菠萝蛋白酶的性能及治疗应用
菠萝蛋白酶是从菠萝果实或茎中提取的一种蛋白质消化酶。菠萝酶和梗菠萝酶的制备方法不同，酶的成分也不同。“菠萝蛋白酶”通常指“茎菠萝蛋白酶”。“菠萝酶是不同巯基内肽酶和其他成分如磷酸酶、糖苷酶、过氧化物酶、纤维素酶、果胶酶和几种蛋白酶抑制剂的混合物。体外和体内研究表明，菠萝蛋白酶具有多种纤溶、抗水肿、抗血栓和抗炎活性。菠萝蛋白酶在体内相当容易被吸收，不会失去蛋白水解活性，也不会产生什么大的副作用。菠萝蛋白酶具有多种治疗作用，如治疗心绞痛、支气管炎、鼻窦炎、外科创伤、血栓性静脉炎、伤口清创和增强药物吸收，尤其是抗生素吸收。还能缓解骨关节炎、腹泻和各种心血管疾病。菠萝蛋白酶还具有一定的抗癌活性，促进细胞凋亡。
菠萝蛋白酶的治疗作用涉及许多生物学过程，如抗炎、抗水肿、镇痛、抗血栓形成、剥脱等。由激肽-激肽和花生四烯酸介导，对细胞免疫有影响。建议进行更多的临床试验以确定其临床疗效和安全性。
菠萝蛋白酶可以选择性的去除死皮，以便尽快进行新的皮肤移植。在欧洲，它被批准用于口服和外用，主要用于手术伤口、外伤和手术引起的炎症和深度烧伤的清创。动物实验证明，菠萝蛋白酶对邻近正常皮肤无不良影响。局部使用抗生素不影响菠萝蛋白酶的作用。颜龙飞等人用其菠萝蛋白酶结痂制剂治疗深二度、三度烧伤，3 ~ 4小时即可结痂完毕。全程不需要麻醉，痂完全去除，对功能部位的烧伤治疗更为重要[1]。
田颖等人对糖尿病足患者进行“创面床准备”计划，在黑期和黄期采取不同的外治法。实验组给予菠萝蛋白酶联合生肌膏，促进伤口早日愈合，缩短患者住院时间[2]。
目前，非甾体抗炎药是治疗骨关节炎的一线药物，但其胃肠道副作用较大。菠萝蛋白酶已被证明对多种关节炎有治疗作用，患者耐受性好。Klein等人通过双盲实验比较了菠萝蛋白酶和非甾体抗炎药治疗骨关节炎的效果，发现两种药物没有明显差异。实验过程中，菠萝蛋白酶组无一例患者因药物戒断。相反，NSAIDs组的许多患者因胃肠道反应而停药。Klein等测定了双氯芬酸和菠萝蛋白酶用于治疗肩关节炎时的胃蛋白酶A和C(可反映胃肠粘膜的功能和形态变化)，表明后者口服时具有良好的胃肠耐受性。认为菠萝蛋白酶可能通过以下机制发挥作用:释放炎症调节因子、调节细胞间粘附因子、减少免疫复合物、增强纤溶。用菠萝蛋白酶治疗骨关节炎，治疗时间短，干预药物不仅含有菠萝蛋白酶，还含有其他酶。为了更深入地研究菠萝蛋白酶在疗程足够长且单独使用时对骨关节炎患者的疗效，Bfien等人进行了为期12周的双盲临床实验。干预组患者每天口服菠萝蛋白酶800mg，对照组仅服用安慰剂。最后发现菠萝蛋白酶与安慰剂组相比没有明显的治疗效果。因此，可见菠萝蛋白酶在治疗骨关节炎方面还需要进一步的研究。[3]
对口服菠萝蛋白酶治疗各种癌症的研究始于20世纪70年代。体外研究证明菠萝蛋白酶具有一定的细胞毒性。1990，Desser等人发现菠萝蛋白酶在体外培养的血液单核细胞中刺激α肿瘤坏死因子的产生。免疫调节，尤其是细胞因子的释放，被认为是菠萝蛋白酶具有治疗潜力的原因。一些专利提到菠萝蛋白酶在癌症治疗中的应用。US5223406认为菠萝蛋白酶可以诱导肿瘤坏死因子(TNF)，而DE4302060认为菠萝蛋白酶可以通过对肿瘤表面蛋白CD44的结构修饰来防止转移。WO-A-9600082公开了粗制菠萝蛋白酶可干扰在生长中起重要作用的信号转导途径，尤其是由生长因子如白细胞介素-2(IL-2)、血小板衍生生长因子(PDGF)和胰岛素样生长因子(IGF)产生的信号转导途径。这项专利认为，菠萝蛋白酶阻断信号转导的能力使其成为一种抗癌剂。菠萝蛋白酶的抗癌作用还需要更多的实验证据来进一步确定。[1]
菠萝蛋白酶作为一种蛋白水解酶，有利于预防和治疗心血管疾病。能抑制血小板聚集引起的心脏病发作和中风，缓解心绞痛症状，缓解动脉收缩，加速纤维蛋白原的分解。实验表明，菠萝蛋白酶能减少体外人血小板的聚集、牛内皮细胞对血小板的吸附和大鼠体内血栓的形成。这些结果解释了菠萝蛋白酶治疗血栓形成及相关疾病的临床效果[1]。菠萝蛋白酶与心血管疾病的研究数量极其有限。这可能是未来心血管疾病研究中值得探索的一个领域。[4]
傅友定报道了复方菠萝蛋白酶联合白前鼻炎片治疗小儿喘息性支气管炎的疗效。在充分发挥抗菌抗病毒作用的基础上，采用复方菠萝蛋白酶联合白前鼻炎片治疗喘息性支气管炎，旨在加强抗过敏反应，消除支气管黏膜充血水肿，解除支气管痉挛。见效快，效果好，值得推广[5]。
李伟华等观察菠萝蛋白酶联合锡治疗小儿肺炎的疗效和不良反应。菠萝蛋白酶和锡的结合可以增强锡的抗菌效果，提高治愈率，缩短治疗时间[6]。
菠萝蛋白酶与各种抗生素(如四环素、阿莫西林)合用，可提高其疗效。相关研究结果表明，它能促进感染部位抗生素的传播，从而减少抗生素的用量。此外，菠萝蛋白酶能促进营养物质的吸收[7]。
大量研究结果表明。使用抗生素和菠萝蛋白酶肠溶片治疗慢性前列腺炎的效果明显优于单独使用抗生素[8]。
动物实验结果表明，菠萝蛋白酶能促进不同药物向组织器官的渗透，提高血液和尿液中抗生素的水平。其对抗生素药物的增强作用主要归因于菠萝蛋白酶促进吸收，增强病变组织的通透性，使抗生素容易到达感染部位[7]。
精液液化是影响男性生育能力的常见原因之一。2002 ~ 2004年，广东省江门市新会区妇幼保健院诊治精液不液化症227例，系统观察复方菠萝蛋白酶肠溶片治疗精液不液化症的疗效。结果表明，应用菠萝蛋白酶片治疗精液不液化症可以取得满意的效果[9]。
菠萝蛋白酶的应用历史悠久，其安全性也经过了时间的考验。它已显示出在呼吸道疾病如清创术、哮喘、肺炎、类风湿性关节炎、心血管疾病、肿瘤和精液液化方面的应用潜力。但目前各个疾病领域的临床研究数量极其有限。建议进行更多的临床试验以确定其临床疗效和安全性。
参考
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朱，赵明山。菠萝蛋白酶的临床应用及作用机制[J].山东医药，2008，48(46):114-115。
[4]莱·奇托莫伊，齐阿米·阿马利亚，倪青，等.菠萝蛋白酶治疗心血管疾病的系统评价[J].中国中西医结合杂志，2011，9 (7): 702-710。
傅友定。复方菠萝蛋白酶联合白前鼻炎片治疗小儿喘息性支气管炎疗效观察[J].临床收集，2002年，卷失踪(7): 404。
李伟华，王学杰，景程。菠萝蛋白酶联合施泰宁治疗小儿肺炎60例[J].哈药，2005，卷缺(1): 30-31。
李，人。菠萝蛋白酶的提取及其在医药上的应用[J].广州化学工业，2009，37(2): 52-53，57。
[8]巨人。菠萝蛋白酶肠溶片联合抗生素治疗慢性前列腺炎[J].现代医学与健康，2004，缺卷(9): 753。
谭忠荣，梁桂芳。复方菠萝蛋白酶片治疗精液不液化症112例临床分析[J].中华男科学杂志，2006，缺卷(12): 56-57。