痤疮的常用药物治疗
(1)定义和病理生理学
痤疮俗称“粉刺”，是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，好发于青春期，有的可发生于成年期或延续至成年期。
痤疮多发生在头面部，容易造成明显的外观损害，对青少年的心理和社会影响甚至超过哮喘和癫痫。
痤疮是毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病，其发病机制尚未完全阐明。
遗传、雄激素诱导的皮脂分泌、毛囊皮脂腺导管角化、痤疮丙酸杆菌的繁殖、验证和免疫反应都可能与之有关。
⑵流行病学
据报道，痤疮的发病率很高，在青少年中发病率为70-87%。13岁前女性患病率高于男性，多为闭合型(丘疹型)；13岁以后，男性患病率高于女性，皮损呈多样化。
现在的发病年龄是多极的，不再是青少年的专利，总体上女性多于男性。
发病机制毛囊皮脂腺是皮肤独立的内分泌组织，受性激素调节。青春期后，雄激素水平升高或雄激素和雌激素水平失衡，可使皮脂腺和皮脂分泌增加。皮脂为毛囊中痤疮丙酸杆菌等微生物的生长提供油脂和厌氧环境。痤疮丙酸杆菌可水解成细胞增殖和角化过度，阻碍皮脂腺分泌。当皮脂和角蛋白栓堆积在毛囊中，就形成了痤疮。
诱导/诱发因素
1.糖皮质激素、雄激素等药物会诱发痤疮或使其更严重。
2.饮食习惯高糖饮食、乳制品等。可诱发痘痘或加重痘痘，所以少吃甜食和全脂牛奶，多喝酸奶。虽然目前的研究证明油腻的饮食不会让痘痘恶化，但是为了青少年的健康，还是建议少吃高脂肪的食物。
3.高温环境，比如夏天，在厨房，如果经常涂抹油性乳液或者粉底霜，会诱发痘痘。另外，经常戴头盔也会导致皮肤处于高温环境，诱发痘痘。
4.心理压力和熬夜导致皮脂分泌增加，加重痘痘。
(4)临床表现和分类
痘痘多发生在面部、胸部、背部等脂肪多的部位，偶尔也会发生在其他部位。
痤疮的病程通常是慢性的，症状有轻有重。
典型症状
1.白头粉刺:皮脂和角质细胞堆积，堵塞毛囊口，在皮肤表面形成无开口的白色丘疹。
2.黑头粉刺:皮脂和角质细胞在毛孔中栓塞，在皮肤表面有开口。皮脂暴露在空气中氧化变黑，形成黑头。
3.丘疹、脓疱:毛孔堵塞后，容易发生细菌感染，会出现红色隆起的丘疹，通常伴有皮肤温度升高和疼痛。如果炎症严重，丘疹顶端会出现“白帽子”(脓疱)，并可能伴有剧烈疼痛。
4.皮肤结节:皮肤表面坚硬而疼痛的肿块。
5.囊肿:皮肤表面疼痛，触摸有液体肿块。
疾病发展
1，初期痘痘刚开始出现痘痘，比如白头粉刺，黑头粉刺。白头粉刺可挑出黄色豆腐渣样物质，双头粉刺可见上黑下黄半透明。
2、加重当堵塞的毛孔发炎或被细菌感染时，可形成炎性丘疹。
3、持续发展可形成不等的暗红色结节或囊肿，挤压时有波动感，甚至溃烂形成脓肿，破裂后常形成窦道和疤痕。
(4)临床表现和分类
根据皮肤损伤的性质分类
1.丘疹性痤疮
2.脓疱性痤疮
3.痤疮硬结
4.囊肿性痤疮
5.萎缩性痤疮
6.聚集性痤疮
(5)强度和分类
根据病变性质，无论病变数量多少，痤疮可分为3度4级:
轻度1级:只有痘痘。
中度ⅱ级:除痤疮外，还有炎性丘疹。
中度ⅲ级:除痤疮、炎性丘疹外，还有脓疱。
重度ⅳ级:除痤疮、炎性丘疹、脓疱外，还有结节、囊肿或疤痕。
二、治疗原则
药物疗法
一级痤疮:局部治疗一般就够了，外用首选维a酸制剂。
ⅱ类痤疮:联合外用维a酸和过氧化苯甲酰或抗生素，必要时联合口服抗生素。
三期痤疮:需要口服抗生素联合外用过氧化苯甲酰和/或维甲酸类药物。有适应症的女性患者也可以考虑抗雄激素治疗。
ⅳ级痤疮:口服异维a酸是最有效的治疗方法，可作为一线治疗。对于炎性丘疹、脓疱较多者，可先系统应用抗生素联合过氧化苯甲酰，待皮损明显好转后，再口服异维a酸进行序贯治疗。
(2)物理治疗
对于不耐受或不愿意接受药物治疗的患者，也可以考虑理疗和化疗。
光动力疗法:痤疮丙酸杆菌代谢的卟啉被特定波长的光激活，通过光毒性反应诱导细胞死亡。刺激巨噬细胞释放细胞因子，促进皮损自愈，达到治疗痤疮的目的。治疗过程中有轻微瘙痒，部分患者治疗后出现轻微脱屑，未发现明显副作用。实验表明，光动力疗法可以抑制皮脂腺分泌，减少痤疮和炎性病变的数量，促进组织修复。
激光治疗:1450 nm激光强脉冲光脉冲染料激光和点阵激光是目前治疗痤疮和痤疮疤痕的有效方法之一，也可以配合药物使用。1450纳米激光被食品药品监督管理局批准用于治疗痤疮。强脉冲光可以帮助炎性痘痘，后期红痕消失。点阵激光可以在一定程度上改善痘痘和疤痕。
祛痘:这是目前治疗痤疮的有效方法之一，但必须同时进行药物治疗，才能从根本上抑制痤疮的产生和发展。
囊内注射:有助于快速消除炎症，是较大结节的治疗方法。囊肿是一种非常有效的方法。
果酸疗法:果酸广泛存在于自然界的水果和甘蔗中，分子结构简单，分子量小，无毒无味，渗透性强，作用安全，不破坏表皮屏障功能。果酸的作用机理是通过干扰细胞表面的结合率来减少角质和形成细胞，通过粘连加速表皮细胞的脱落和更新，刺激真皮胶原蛋白的合成，增强保湿功能。果酸浓度越高，作用时间越长，效果越好，但相对不良反应越大。
(3)药物治疗
维甲酸类药物:
目的:改善毛囊皮脂腺角化，溶解痤疮和抗炎，也改善和预防痤疮后的疤痕和色素沉着。
常用药物:阿达帕林、他扎罗汀、维a酸软膏等。
外用抗菌药物
目的:杀灭痤疮丙酸杆菌，抗炎。
常用药物，过氧化苯甲酰、克林霉素、夫西地酸、壬二酸、二硫化硒水杨酸等。
口服药物疗法
抗生素
目的:杀灭痤疮丙酸杆菌，常用消炎药多西环素和米诺环素。
维生素a酸
目的:改善毛囊皮脂腺导管角化，溶解痤疮，抗炎。主要用于结节性囊肿痤疮。
常用药物，异维a酸和维胺酯。
抗雄激素疗法。
目的:抑制雄激素，减少皮脂分泌。
常用药物如螺内酯、炔雌醇、环丙孕酮片等。
b族维生素
目的:控制油脂分泌。
常用药物，维生素B，维生素B6。
糖皮质激素
目的:抗炎主要针对暴发性痤疮中炎症反应严重的重度痤疮，小剂量短时间使用。
常用药物如泼尼松、地塞米松等。
外用药物
外用维甲酸霜
具有调节表皮角质，形成细胞分化，改善毛囊皮脂腺导管角质化，溶解微粉刺和痤疮的作用。此外，它还具有控制痤疮炎症后色素沉着，改善痤疮和疤痕形成的作用。
是轻度痤疮的单一一线药物，重度痤疮的联合用药，痤疮维持治疗的首选药物。
现有产品包括。
第一代类视黄醇，
第二代异维a酸凝胶或全反式维a酸乳膏，
第三代阿达帕林凝胶的耐受性和安全性优于异维a酸凝胶或全反式维a酸乳膏，对非炎性皮损的疗效优于全反式维a酸。
维甲酸霜
适应症:寻常痤疮、扁平疣、黏膜白斑、红色糠疹、角化毛囊炎、皮屑。辅助治疗疾病。
用法用量外用，寻常痤疮每晚睡前涂药一次。对于牛皮癣、鱼鳞病等皮疹，在覆盖的部位出现一到三次就很可疑，或者遵医嘱用后洗手。
外用不良反应可能引起皮肤刺激症状，如红斑、脱屑等，可能使皮损更明显，但同时说明药物在起作用，而不是病情的加重。大部分皮肤都能适应和耐受，刺激感也能逐渐消失。如果刺激持续或加重，可在医生指导下间断使用或暂停用药。
需要注意的事项
1.避免用药部位阳光直射。
2.不能大面积使用。
3.不要用于皮肤溃疡。
4.在补助期间，妇女应停止补助，并禁止育龄妇女在服药期间怀孕。
5.避免接触眼睛和其他粘膜。
6.如有烧灼感、瘙痒、发红等。，应停药，局部药物冲洗，必要时咨询医生。
7.用于治疗痤疮。前几周可以因为家具继续治疗六周以上，以达到最大疗效。
8.本品可能引起严重刺激或脱屑，因此不适合皮肤皱纹。
异维a酸凝胶
治疗局部寻常痤疮和痤疮的适应症。
用法用量外用，取少量涂于患处，每日一至二次，六至八周为一疗程。服药前将患处皮肤清洗干净，待皮肤干燥后再服药。
需要注意的事项
1.避免在嘴唇、嘴巴、眼睛或其他粘膜部位使用，如果它很厚。
2.颈部等皮肤敏感部位应慎用。
3.凝胶的暴露部分应避免阳光照射。如果阳光无法避免，应使用防晒药物或采取屏蔽措施，在使用凝胶期间也应避免使用荧光灯。
4.避免使用受损皮肤、湿疹样皮损和晒斑。
阿达帕林凝胶
适应症本品适用于以痤疮、丘疹、脓疱为主要表现的寻常痤疮的皮肤治疗，也可用于面、胸、背部痤疮的治疗。
用法用量:每次使用本品，睡前清洁患处，干燥后在皮肤患处薄薄涂一层。对于必须减少药物使用频率或暂停药物使用的患者，当患者在给药时恢复了对阿达帕林的耐受性时，可以恢复药物使用频率。不要使用会导致粉刺和萎缩的化妆品。
不良反应在治疗的前两到四周，最常见的不良反应是红斑、干燥、脱屑、瘙痒、烧灼感或刺痛。不良反应多为轻至中度，少见的不良反应为晒伤、皮肤刺激、皮肤不屑和刺痛。罕见的不良反应包括痤疮、发红、皮炎和接触性皮炎、面部水肿、结膜炎、红斑、瘙痒、皮肤变色、皮疹和湿疹。如果不良反应严重，应减少用药次数或停药。
过敏或严重刺激时的注意事项。确定局部刺激反应程度后，患者可在医生指导下减少用药次数。暂时停药或完全停药。本产品不应用于刀伤、擦伤、湿疹或晒伤的皮肤，也不应用于非常严重的痤疮或湿疹皮肤伤口的患者。单独使用其他维生素A酸类药物或脱毛蜡时，应避免使用本品进行治疗。
避免接触眼睛、嘴唇、口腔黏膜、内痔等黏膜组织。在本产品的使用过程中，如果在阳光下交付，应把发出紫外线的太阳能灯的剂量减少到最低剂量。对于经常暴露在强烈阳光下，对阳光过敏的患者，要特别注意户外运动。当阳光照射不可避免时，应在治疗区域使用防晒产品。当气候极度异常时，如大风或寒冷，也可能发生在使用本品治疗的患者身上。
过氧化苯甲酰水基凝胶
过氧化苯甲酰作为过氧化物是向后的，缓慢释放新生态氧和苯甲酸，具有杀灭痤疮丙酸杆菌、溶解痘痘、收敛的作用。
l过氧化苯甲酰可以减少痤疮丙酸杆菌耐药性的发生。如果患者能够耐受，可以作为炎性痤疮外用抗菌药物的首选。
此药可单独使用，也可与维a酸类药物或抗生素合用外用。
l少数敏感皮肤会有轻度刺激。建议皮肤敏感的患者从极小范围的低浓度开始试用，根据症状的严重程度，每天一次或两次涂抹在患处。
过氧化苯甲酰凝胶
适应症为寻常痤疮。
用法用量洗净患处，轻轻擦干，取适量本品涂于患处，每日1-2次。
不良反应可引起接触性皮炎、烧灼感、瘙痒、红肿、皮肤干燥、脱屑等。
注意事项:避免接触眼睛和其他粘膜。若用药部位有烧灼感、红肿，应停止用药，并将局部药物洗净，避免接触头发和织物，以免变色。外用抗生素
l常用的外用抗生素有红霉素、林可霉素及其衍生物、克林霉素、氯霉素或克林霉素。
近年来发现，外用夫西地酸乳膏对痤疮丙酸杆菌具有良好的杀灭作用和抗炎活性，且与其他抗生素无交叉耐药性，因此也可作为痤疮治疗外用抗生素的选择之一。因为外用抗生素容易诱导痤疮丙酸杆菌产生耐药性，所以不建议单独使用。建议与过氧化苯甲酰或外用类视黄醇联合使用。
夫西地酸乳膏
适应症适用于各种皮肤细菌性感染。主要用于革兰氏阳性球菌引起的皮肤感染，如脓疱病、疔疮、毛囊炎、甲沟炎、胡须疮、多汗、花斑癣、寻常痤疮、伤口并发感染、湿疹并发感染、溃疡并发感染等。
用法与用量:本品应局部涂于患处，轻轻揉搓。必要时可用多孔绷带包扎患处，每日2 ~ 3次，7天为一疗程。必要时可重复一个疗程。
不良反应局部应用本品一般无处反映，偶尔会有轻微刺激感。小腿深溃疡的治疗会伴有疼痛，但通常不需要停药。罕见的过敏反应。注意事项:本品对结膜有刺激性，应尽量避免放在眼周。当治疗严重的皮肤感染或顽固性皮肤病时。增加全身用药率，以防出现严重刺激或过敏反应。我们应该停止吸毒，改用其他药物。
二硫化硒洗液
二硫化硒洗液能抑制真菌、寄生虫和细菌，降低皮肤中游离脂肪酸的含量。
使用方法:清洁皮肤后，将药液略稀释，均匀涂抹于明显部位。三到五分钟后，用清水洗净。
全身用药
维甲酸类药物，口服异维a酸
指示
1.结节性囊性痤疮
2.其他治疗，中重度痤疮效果差。
3.有疤痕或形成倾向的痤疮
4.痘痘经常复发。
5.伴有严重皮脂溢出的痤疮。
6.轻中度痤疮，但患者要赶紧说出自己的需求。
7.所谓的病人有严重的心理压力。
8.痤疮的变体，如暴发性痤疮和聚集性痤疮，可在使用抗生素和糖皮质激素控制炎症反应后使用。
抗生素强力霉素/米诺环素
[适应症]
1.中度和重度痤疮患者的首选全身用药。
2.重度痤疮患者，尤其是炎症严重的患者，早期可以使用抗生素，当序贯使用异维a酸或异维a酸无效时，可以改用抗生素。
3.痤疮变异性，如暴发性痤疮和聚集性痤疮。
剂量及疗程为每日100至200mg，可饭后口服一至二次，持续六至八周。
盐酸多西环素肠溶胶囊
反作用
l消化系统口服本品可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。偶尔会有食管炎和食管溃疡的报道，大多发生在服药后立即卧床的患者。
l肝毒性脂肪肝，退行性变患者及孕妇易发生，不具备上述条件的患者也可发生，偶见胰腺炎。本品引起的胰腺炎也可伴有肝毒性，患者不伴有原发性肝病。
过敏反应多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎和系统性红斑狼疮。皮损加重，表皮剥脱性皮炎不常见，偶见过敏性休克和哮喘。部分使用本品的患者在阳光下可能会出现光亮现象，因此建议患者在服用本品期间不要直接接触阳光或紫外线，一旦皮肤出现红斑应立即停药。血液系统偶尔会引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。中枢神经系统可增加良性颅内压，可表现为头痛、呕吐、视神经、乳头和水肿等。，停药后感染可减轻。长期使用本品可引起由耐药金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌和真菌引起的消化道、呼吸道和泌尿道感染，甚至导致败血症。四环素类药物的应用，可使人体内正常菌群减少，使维生素缺乏真菌大量繁殖，导致口干、咽炎、口角炎、舌炎等。
注意事项:使用本品时可能出现耐药菌的过度繁殖。一旦出现双重感染，停止使用本产品，并进行相应的治疗。在性病治疗中，如怀疑同时伴有梅毒螺旋体感染，用药前应进行暗场显微镜检查和血清学检查，后者每月一次，至少四次。长期用药应定期随访，检查血常规和肝功能。肾功能不全的患者可以使用药物等药物，不需要调整剂量。使用本品时，血尿素氮通常不同步上升。本品可与食物、牛奶或碳酸饮料一起服用。
盐酸米诺环素胶囊
反作用
l菌群失调，本品引起菌群失调较为常见，轻者引起维生素缺乏，但也可经常见到白色念珠菌等耐药菌引起的双重感染。艰难梭菌伪膜性肠炎也可发生。
l消化道反应、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口腔炎、舌炎、肛周炎症等。不应出现食道溃疡。
l肝损害，偶见恶心、呕吐、黄疸、脂肪肝、血清转氨酶升高、呕血及便血等。，严重者可出现昏迷和死亡。
肾脏的损害可加重肾功能不全的肾损害，导致血尿素氮和肌酐升高。
l影响牙齿的发育。本品可沉积在牙齿和骨骼中，引起牙齿黄染，影响胎儿、新生儿和婴儿骨骼的正常发育。
过敏反应主要表现为皮疹、荨麻疹、药物热、光敏性皮炎和哮喘。罕见的系统性红斑狼疮，如果出现，应立即停药，妥善治疗。
l可见眩晕、耳鸣、共济失调、恶心呕吐。前庭功能障碍常发生在最初几个剂量，停药24至48小时后可恢复。
血液系统有溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少，使酸性粒细胞增多。
l维生素缺乏，偶见维生素K缺乏、维生素B缺乏，正常颅内压增高，偶见呕吐、头痛、复视、视乳头水肿、变性、肿胀等颅内压增高症状，应立即停药。
l休克，偶发性休克，需要注意观察。如有不适、口腔感觉异常、哮喘变异、耳鸣等症状。，你应该立即停止服药，做适当的治疗。
l斑丘疹、红斑疹等。偶尔可见剥脱性皮炎、混合药疹、多形红斑和希洛综合征。长期使用本品偶尔会引起指甲和皮肤黏膜色素沉着。
需要注意的事项
l肝、肾功能不全患者(直至通过障碍)、口腔吸收不良或无法进食的老年人以及全身状况恶化的患者慎用。
由于其前庭毒性，本品不能用作脑膜炎奈瑟菌携带者和脑膜炎奈瑟菌感染的治疗药物。
l因为它能治头晕、疲劳等。，从事危险机器操作和高空作业的司机应避免服用本产品。
l本品在食道停留崩解时，会引起食道溃疡，所以要多喝水，尤其是睡前服用时。
l用药期间应定期检查肝肾功能。
患有急性淋菌性尿道炎或二期梅毒的患者通常应进行暗视野检查。当怀疑其他类型的梅毒时，应每月进行血清学检查，至少持续四个月。
严重肾功能不全患者的剂量应低于通常剂量。如需长期治疗，应监测血药浓度。
l本品易引起光敏性皮炎，服用后应避免日晒。
l本品可与食物、牛奶或碳酸饮料同时服用。
抗雄激素药物和口服避孕药
指示
1.表现为高雄激素血症的痤疮问题通常发生在面部的中部和下部，特别是在下颌骨，伴有或不伴有月经不调和多毛症。
2.女性青春期后痤疮
3.前期明显加重的痘痘。
4.常规治疗，如系统使用抗生素，甚至系统使用维a酸治疗反应差或停药后复发快的患者。
常用的避孕药剂量和疗程包括炔雌醇、环丙孕酮和雌二醇。屈螺酮，从月经周期第一天开始，21天后停药七天，再次月经后重复用药21天。需要两到三个月才能见效，通常疗程在六个月以上。一般建议在皮损完全控制后巩固一到两个月，停止用药。过早停药会增加复发频率。
糖皮质激素强的松
适应症爆炸性痤疮、聚集性痤疮、经前痤疮
剂量和疗程
1.爆痘:泼尼松，每日20-30mg，可分二至三次。口服四至六周后，剂量逐渐减少，与异维a酸合用或替代。
2.聚合性痤疮，泼尼松每日20至30毫克，持续二至三周，六周内逐渐减量至停药。
3.对于经前痤疮，生理剂量为强的松5毫克或地塞米松0.75毫克，每晚服用。每次月经前七到十天服用，直到月经来。
不良反应大剂量本品易引起糖尿病、消化性溃疡和内库欣综合征，对下丘脑、垂体和肾上腺轴有强烈的抑制作用，以感染为主要不良反应。
需要注意的事项
1.长期用药后，停药前应逐渐减少剂量。
2.糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不全和甲状腺功能减退患者慎用。
3.对于细菌、真菌和病毒感染的患者，应慎用足量、敏感的抗生素。
4.应避免长期大剂量使用糖皮质激素，以避免激素性痤疮或毛囊炎等不良反应。