链霉素的发现
果不其然,在1945年诺贝尔奖颁发几个月后,1946年2月22日,美国罗格斯大学教授塞尔曼·a·瓦克斯曼宣布,他的实验室发现了第二种抗生素——链霉素,对结核杆菌有特效,人类攻克结核病的新时代开始了。与青霉素不同,链霉素的发现不是偶然的,而是经过精心设计和系统的长期研究的结果。和青霉素一样,这项同样获得诺贝尔奖的发现的发现权也充满争议。
Wachsman是一名土壤微生物学家,他从大学开始就对土壤中的放线菌感兴趣。1915年,在罗格斯大学读本科的时候,他和同事发现了链霉菌,后来从链霉菌中分离出了链霉素。人们早就注意到结核杆菌在土壤中会被迅速杀死。在1932中,Wachsman受美国防治结核病协会的委托研究了这个问题,发现很可能是由于土壤中某些微生物的作用。1939年,在制药巨头默克公司的支持下,瓦克斯曼带领他的学生系统地研究了能否从土壤微生物中分离出抗菌物质,他后来将这种物质命名为抗生素。
Wachsman最多带领50个学生,他们筛选了10000多个菌株。1940年,Wachsman和他的同事H. B. Woodruff分离出了他的第一种抗生素放线菌素,但是毒性太大,价值不大。在1942,链霉素,第二种抗生素,从Wachsman分离出来。链霉素对包括结核杆菌在内的多种细菌都有很强的抵抗力,但对人体的毒性也太大。在研究链霉素的过程中,Wachsman和他的同事们开发了一系列的测试方法,这些方法对以后寻找链霉素非常重要。
链霉素是由瓦希斯曼的学生艾伯特·沙茨分离出来的。从65438年到0942年,萨兹成为了瓦希斯曼的博士生。不久,萨齐被征入伍,在一家军队医院工作。1943年6月,萨兹因病出院,回到瓦克斯曼实验室继续博士学业。萨兹被分配了发现链霉菌新品种的任务。在地下室改造的实验室里夜以继日地工作了三个多月后,萨齐分离出两株链霉菌:一株来自土壤,另一株来自鸡的喉咙。这两个菌株与Wachsman在1915中发现的链霉菌相同,但不同的是它们能抑制结核分枝杆菌等几种细菌的生长。根据萨齐的说法,他意识到在6月1943+10月19发现了一种新的抗生素——链霉素。几周后,在确认链霉素没有毒性后,梅奥诊所的两位医生开始尝试用它来治疗肺结核患者,效果出奇的好。从65438年到0944年,美国和英国开始了大规模的临床试验,证实了链霉素对结核病有非常好的治疗效果。后来证明它对许多传染病,如鼠疫、霍乱和伤寒有效。与此同时,瓦希斯曼和他的学生继续研究不同的链霉菌菌株,发现不同的菌株产生链霉素的能力不同。只有四种菌株可用于大规模生产链霉素。1946年,萨兹博士毕业,离开了罗格斯大学。在离开罗格斯大学之前,萨齐应瓦希斯曼的要求,将链霉素的专利权无偿交给了罗格斯大学。萨尔茨认为没有人会从链霉素的专利中获益。但是Wachsman有其他想法。早在1945,Wachsman就已经意识到链霉素会成为一种重要的药物,会有巨大的专利收入。但根据他在1939年与默沙东签订的协议,默沙东将拥有链霉素的所有专利。瓦希斯曼担心默克公司实力不足以满足链霉素的生产需求,认为如果其他制药公司也能生产链霉素,链霉素的价格就会下降。于是他要求默沙东取消1939的协议。奇怪的是,默克公司很大方的同意1946把链霉素的专利转让给罗格斯大学,只要求链霉素的生产许可。罗格斯大学将20%的专利收入交给Wachsman。
三年后,萨齐得知瓦希斯曼从链霉素专利中获得个人收入,总额高达35万美元。他大为不满,状告罗格斯大学和Wachsman分享专利收入。1950 65438+2月,案件庭外和解。罗格斯大学发表声明,承认萨齐是链霉素的共同发现者。根据和解协议,Sazi获得654.38+0.2万美元的国外专利收入和3%的专利收入(每年约654.38+0.5万美元),Wachsman获得654.38+0.0%的专利收入,另外7%的专利收入由参与链霉素早期研发的其他人分享。Wachsman自愿捐出其专利收入的一半,成立基金会支持微生物学研究。
用现在流行的话说,Saaz的这种做法破坏了行业潜规则。虽然打赢了官司,但却很难在学术界立足。他申请了50多所大学的教学职位,没有一所愿意接受一个“诉讼律师”,所以他不得不在一所小型私立农业学院教书。虽然萨尔茨是法律上链霉素的共同发现者,但学术界并不认可。1952 10 10月,瑞典卡罗林纳医学院宣布,因发现链霉素,瓦克斯曼将被授予诺贝尔生理学或医学奖。通过他所在的农学院,萨兹请求诺贝尔奖委员会让萨兹分享荣誉,并向许多诺贝尔奖获得者和其他科学家求助,但很少有人愿意为他说话。65438年2月+65438年2月+2月,诺贝尔生理学或医学奖如期颁给了瓦克斯曼。瓦希斯曼在获奖感言中介绍链霉素的发现时,没有提到萨齐,而是说了“我们”。直到最后,他才把萨齐放在感谢名单上。Wachsman在1958出版了他的回忆录,没有提到Saaz的名字,但称之为“研究生”。
之后,瓦希斯曼继续研究抗生素,一生与学生一起发现了20多种抗生素,其中以链霉素和新霉素最为成功。瓦希斯曼于1973年去世,享年85岁,留下了500多篇论文和20多本书。
从此,萨兹再也无法在一流的实验室从事研究。他在1960年代早期甚至找不到工作,不得不离开美国到智利大学任教。1969年回到美国,在天普大学任教。1980退休,2005年去世,享年84岁。
萨尔茨对链霉素的贡献几乎被人遗忘。直到他退役后,才逐渐被人记住。这要归功于英国谢菲尔德大学的微生物学家米尔顿·温赖特。在1980年代,Wayne Wright为了写一本关于抗生素的书,去罗格斯大学查阅了关于链霉素发现过程的档案,他第一次了解到萨齐的贡献,于是他做了一个调查,采访了萨齐。韦恩·赖特写了几篇文章介绍这件事,并在1990出版的一本书中讲述了萨兹的故事。此时,瓦希斯曼早已过世,罗格斯大学的一些教授也不用担心让他难堪,还呼吁为萨兹平反昭雪。正因如此,罗格斯大学在1994链霉素发现50周年之际授予了萨兹奖章。与此同时,还伴随着对瓦克斯曼的指责。比如2002年2月发表在英国《自然》杂志上的一篇评论,就以链霉素的发现为例,说明科研成果的归属是不公平的,萨齐才是链霉素的真正发现者。2004年,一位因链霉素和萨斯而得救的作家共同发表了《萨斯博士的发现》。瓦克斯曼被刻画成一个盗用萨兹科研成果,夺走链霉素发现权所有荣耀的人。
Wachsman是否盗用了Saaz的科研成果?判断一个人科研成果的最好方法就是看发表的论文。1944期间,Wachsman实验室发表了一篇关于链霉素发现的论文。论文的第一作者是萨齐,第二作者是e .布吉,最后作者是瓦克斯曼。从这篇论文的作者排名顺序来看,完全符合生物学的惯例:Saaz是实验的主要完成者,所以排在第一位,而Wachsman是实验的指导者,所以排在最后。可以看出,瓦希斯曼并没有在论文中埋没萨齐的贡献。他们后来的纠纷和关系不好都是专利共享引起的,与学术贡献共享无关。
那么,诺贝尔奖只颁给瓦克斯曼合适吗?链霉素的主要发现者是谁,瓦克斯曼还是萨尔茨?链霉素不是萨兹一个人几个月发现的,而是瓦希斯曼实验室多年系统研究的结果,主要是瓦希斯曼设计的研究计划,萨兹的工作只是计划的一部分。按照这个研究计划和实验步骤,链霉素的发现只是时间问题。萨尔茨只是一个执行瓦克斯曼研究计划的劳动者。另一个研究生也能找到链霉素。事实上,其他学生后来从其他菌株中发现了链霉素。瓦希斯曼最大的贡献是发展了一种发现抗生素的系统方法,这种方法在其他实验室中也得到了应用,因此他被一些人视为抗生素之父。
因此,链霉素的发现权应该主要属于实验项目的制定者和领导者(即导师),而具体执行者(即学生)是次要的。这其实是授予诺贝尔生理学或医学奖的做法,而不是链霉素的发现。其他获得诺贝尔奖的生物学成果,通常只颁给实验的带头人,做实验的学生很少分享。萨齐显然知道这一点,所以他一直强调是他说服瓦希斯曼研究抗结核抗生素的,试图把自己当成实验项目的制造者。但这并不符合历史事实,因为在Saaz加入Wachsman的实验室之前,Wachsman的实验室已经在测试抗生素对结核杆菌的作用。