阿比特龙的药理学
CYP17催化两个顺序反应:1)[孕烯醇酮]和[孕酮]通过17α-羟化酶活性转化为DHEA] 17α-羟基衍生物，2)分别形成脱氢表雄酮[脱氢表雄酮]。DHEA和雄烯二酮是雄激素和睾酮的前体。抑制阿比特龙CYP17也可导致通过肾上腺产生的盐皮质激素增加(见警告和注意事项)。
雄激素敏感性前列腺癌治疗后雄激素水平降低。雄激素去除疗法，如促性腺激素释放激素激动剂[GnRH激动剂s]或睾丸切除术，可减少睾丸的雄激素生成，但不影响肾上腺或肿瘤的雄激素生成。
在安慰剂对照的III期临床试验中，ZYTIGA降低了患者的血清睾酮和其他雄激素。无需监测ZYTIGA对血清睾酮水平的影响。
可以观察到血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化，但尚未证明其与个体患者的临床益处相关。在健康志愿者和转移性去势难治性前列腺癌(CRPC)患者中研究了醋酸阿比特龙和醋酸阿比特龙的药代动力学。在体内，醋酸阿比特龙转化为阿比特龙。在临床研究中，在> 99%的分析样本中，醋酸阿比特龙的血浆浓度低于可检测水平(
吸收
转移性CRPC患者口服醋酸阿比特龙后，达到最高血浆阿比特龙浓度的中位时间为2小时。在稳定状态下，观察到阿比特龙的蓄积，其比单剂量的1，000 mg的醋酸阿比特龙高2倍。
在患有转移性CRPC的患者中，在每天1，000 mg的剂量下，Cmax的稳态值(平均SD)为226 178 ng/ml，AUC为1173 690 ng。小时/毫升。在250毫克至1，000毫克的剂量范围内未观察到显著偏差。
当与食物一起服用醋酸阿比特龙时，阿比特龙的全身暴露量增加。阿比特龙的Cmax和AUC0-∞分别高7倍和5倍。当醋酸阿比特龙与低脂肪餐(7%脂肪，300卡路里)一起给药时，以及当醋酸阿比特龙与高脂肪餐(57%脂肪，825卡路里)一起给药时，分别高出17-和10倍。当膳食的含量和成分正常变化时，ZYTIGA和膳食可能会导致暴露增加和高度变异。因此，服用ZYTIGA前至少2小时和服用zy tiga后至少1小时内不应进食。用水完全吞服药片[见剂量和给药方法]。
分布和蛋白质结合
阿比特龙与人血浆蛋白、白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度结合(>:99%)。表观稳态分布体积(平均SD)为19，669 13，358 L。体外研究表明，醋酸阿比特龙和醋酸阿比特龙不是P-糖蛋白(P-gp)的底物，但在临床相关浓度下，醋酸阿比特龙是P-gp的抑制剂。没有研究过其他载体蛋白。
使…新陈代谢
口服胶囊14C-醋酸阿比特龙后，醋酸阿比特龙水解为阿比特龙(活性代谢物)。转化可能是由酯酶活性(酯酶尚未确定)而不是CYP介导的。人血浆中阿比特龙的两种主要循环代谢物是硫酸阿比特龙(无活性)和硫酸阿比特龙氧氮化物(无活性)，各占暴露量的43%。CYP3A4和SULT2A1是参与形成硫酸阿比特龙氮氧化物的酶，SULT2A1参与形成硫酸阿比特龙。
分泌
在转移性CRPC患者中，阿比特龙在血浆中的平均终末半衰期(平均值±SD)为65438±025小时。口服14C-醋酸阿比特龙后，近88%的放射性剂量在粪便中回收，近5%在尿液中回收。粪便中的主要化合物是未改变的醋酸阿比特龙和阿比特龙(分别接近剂量的55%和22%)。
肝损伤患者
在基线轻度(n = 8)或中度(n = 8)肝损伤受试者(分别为Child-Pugh A类和B类)和8名功能正常的健康对照受试者中检查了阿比特龙的药代动力学。在具有轻度和中度基线肝损伤的受试者中，单剂量口服1，000 mg后，阿比特龙的全身暴露量分别增加了近1.1倍和3.6倍。轻度肝损伤受试者的阿比特龙平均半衰期延长至近65438±08小时，中度肝损伤受试者的平均半衰期延长至近65438±09小时。尚未对基线时出现严重肝损伤的患者(Child-Pugh C类)进行Zytiga研究[参见剂量和给药方法以及特殊人群用药]。
肾脏受损的患者
在接受稳定血液透析治疗的终末期肾病(ESRD)患者(N=8)和肾功能正常的匹配对照受试者(N=8)中检测了阿比特龙的药代动力学。在ESRD队列试验中，在透析后1小时的空腹条件下给予单剂量1，000mg zy tiga，并收集样本用于药代动力学分析，直至给药后96小时。与肾功能正常的受试者相比，单次口服1，000 mg不会增加患有终末期肾病的透析受试者的阿比特龙全身暴露量[见特殊人群用药]。
药物相互作用
对人肝微粒体的体外研究表明，阿比特龙是CYP1A2和CYP2D6的强抑制剂，是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制剂。
在体内药物相互作用试验中，当每天给予30 mg右美沙芬和每天给予两次醋酸阿比特龙1，000 mg(加泼尼松5 mg)时，[右美沙芬](CYP2D6底物)的Cmax和AUC分别增加2.8倍和2.9倍。右美沙芬的活性代谢物[右美沙芬]的AUC增加了近1.3倍[见药物相互作用]。
在一项临床研究中，测定了醋酸阿比特龙1，000 mg每日(加泼尼松5 mg每日两次)对茶碱(CYP 100 mg的底物)的影响，未观察到茶碱的全身暴露增加。
阿比特龙在体外是CYP3A4的底物。尚未在体内评估CYP3A4强抑制剂或诱导剂对阿比特龙药代动力学的影响。CYP3A4的强抑制剂和诱导剂应避免或慎用[见药物相互作用]。在一项多中心、开放、单组试验中，33名转移性CRPC患者在饭前1小时或饭后2小时接受了每日1，000 mg 1次的口服ZYTIGA联合每日2次的口服泼尼松5 mg。从评估到治疗的第二天，QTc间期与基线相比没有显著变化(即>:20 ms)。然而，由于研究设计的原因，QTc间期的小幅增加(即