聚乙二醇20mg丙二醇15mg会和阿托品反应吗？

发明领域本发明涉及一种用于静脉给药的药理活性物质颗粒载体的制备方法，以及由此产生的新组合物。在一个特定的方面，本发明涉及一种在体内递送基本上不溶于水的药理活性物质(如抗癌药紫杉醇)的方法。另一方面，提供了含有不溶性药理活性物质的可扩散胶体系统。悬浮颗粒可由100%的活性物质形成，或包裹在由生物相容性聚合物组成的聚合物壳中，一般直径小于1微米。本发明的胶体系统可以在不使用常规表面活性剂或任何聚合物核心基质的情况下制备。目前，在一个优选的方面，本发明提供了一种制备可以无菌过滤的极小颗粒的方法。聚合物外壳含有药理活性物质的颗粒，如果需要，还含有生物相容性扩散剂，药理活性物质可以溶解或悬浮在该扩散剂中。因此，本发明提供了液体或可再分散粉末形式的药物递送系统。每种形式都提供了快速生物利用的药物分子(如与蛋白质分子结合的药物分子)和用蛋白质包被的纯药物颗粒。

本发明还涉及药物如抗癌药物紫杉醇组合物(制剂)的制备和应用方法。一方面，称为CapxolTM的紫杉醇制剂明显优于市售的紫杉醇制剂紫杉醇？毒性更低且更有效。另一方面，新制剂CapxolTM在胃肠外给药后可以定位于特定组织，因此可以增加与这些组织相关的肿瘤治疗的有效性。

发明背景静脉给药可以快速直接地使药物与血流平衡，并将其输送到身体的其他部位。为避免静脉注射后短时间内达到血清峰值水平，静脉注射一组治疗性纳米粒后置于稳定载体中的药物可在血管腔内逐渐释放。

可注射的控释纳米颗粒可以提供预设的作用持续时间，其范围从注射后几天、几周甚至几个月。它们比传统的用药方法有许多优势，包括自动确保患者对剂量的适应性和药物对特定组织或器官的靶向作用。(泰斯和吉利，《控制释放杂志》，2343-352(1985))。

血液中的微小颗粒和外源性物质一般可以通过“血液过滤器官”从循环中清除，血液过滤器官主要指脾、肺和肝。正常全血中含有的颗粒物包括红细胞(一般直径8微米)、白细胞(一般直径6-8微米)、血小板(一般直径1-3微米)。这些血细胞可以在大多数器官和组织的微循环中自由通过。当循环中存在直径大于10-15微米的微血栓(血凝块)时，毛细血管可能有梗塞或堵塞的危险，从而导致缺血或缺氧和组织坏死。因此，必须避免将大于10-15微米的颗粒注入循环。然而，小于7-8微米的颗粒悬浮液是相对安全的，并且已经被用于运输脂质体、乳剂、营养物和造影剂形式的药理学活性物质用于成像目的。

颗粒的大小及其运输方式决定了它们的生物行为。Strand等人在微球-生物医学应用版中描述。A.Rembaum，PP193-227，CRC出版社(1988)认为粒子的命运取决于它们的大小。从几纳米到100纳米的颗粒，经间质注射后进入毛细淋巴管，可能在淋巴结内被吞噬。静脉内/动脉内注射后，小于约2微米的颗粒将被网状内皮系统(RES)迅速从血流中清除，网状内皮系统也称为单核巨噬细胞系统(MPS)。静脉注射后，大于7微米的颗粒将包埋在肺毛细血管中。动脉内注射后，颗粒将包埋在第一级毛细管中。吸入的微粒被肺泡巨噬细胞滞留。

不溶于水或水溶性差、对胃内酸性环境敏感的药物不能以常规方式给药(如静脉注射或口服)。这种药物的肠胃外给药可以通过在表面活性剂或乳化稳定剂的存在下用含水液体(如生理盐水)乳化油溶性药物以产生稳定的微乳液来实现。如果乳剂的成分是药物惰性的，这些乳剂可以静脉注射。美国专利。073，943描述了在表面活性剂如卵磷脂、Pluronics(聚丙二醇和聚丙二醇)、聚丙二醇油酸酯等存在下，使用溶解在油中并用水乳化的药物活性物质。PCT国际公开号WO85/00011描述了一种涂有麻醉剂如双肉豆蔻酰磷脂酰胆碱的药物小滴，其具有适于皮内注射或静脉注射的大小。