糖尿病史上的八卦
2.印度医生Sushruta和Charaka分别首次描述了I型和II型糖尿病。他说一个和年轻有关(I型),一个和超重有关(II型)。
3.最早发现糖尿病与胰腺关系的科学家是德国人约瑟夫·梅林和闵可夫斯基。1889年,在法国斯特拉斯堡大学,两个人做了一个有趣的实验。在切除一只狗的胰腺后,他们观察到这只狗的排尿量增加了。他们意识到这可能与糖尿病的症状类似,于是他们进一步检测了狗的尿液,发现含糖量非常高。他们得出结论,胰腺可能会分泌一种物质,缺乏这种物质可能会导致糖尿病,这种物质后来被证明是胰岛素。
4.几年后,英国生理学家Sharpay safire(这位先生是现代内分泌学的创始人,内分泌一词来源于他)得出结论:缺乏单一化学物质导致了糖尿病。他将这种物质命名为胰岛素(Insulin ),这个词来源于拉丁语“胰岛素”,意思是岛,暗示胰岛素来源于胰腺组织中由朗格汉斯细胞组成的一个岛。它是为了纪念发现朗格汉斯细胞分泌功能的德国人保罗·兰格尔翰斯而命名的。
再往下,糖尿病史上最精彩的“三人转”开始了。让我们从万津开始。他在真正进入糖尿病史阶段之前的经历,其实是相当传奇的。他是加拿大人,出生在安大略省,开始在多伦多大学学习文科。结果第一年就失败了。第二年报考医学,却意外被录取。后来第一次世界大战爆发,班哥毅然从军,在凯布莱战役中英勇负伤。受伤后,他坚持帮助受伤的战友654330年。战后,班廷回到加拿大继续他的医学生涯。他学的是整形外科,但是找工作并不顺利。多伦多没有一家医院愿意接受他的工作申请。别无选择,他不得不回到家乡安大略省行医。他的病人很少,为了弥补开支,他不得不在业余时间在当地的一所大学里讲课。当时,约瑟夫·梅林、闵可夫斯基和沙佩·萨菲尔的文章已经发表。该领域最大的挑战之一是如何从胰腺中分离出胰岛素。在过去,胰岛素在被分离之前被胰酶降解。受当时另一项研究的启发,班廷想出了一个新方法,于是他去找了多伦多大学生理学教授麦克劳德。麦克劳德最终同意为他提供实验设施和一名助手,而这名助手就是查尔斯·贝斯特。
万津和贝斯特首先重复了梅林和闵可夫斯基的胰腺切除术实验,并进一步证明了如果给胰腺切除术的狗服用胰岛提取物,多尿症状可以减轻。因此,万津和贝斯特继续尝试从小牛的胰腺中提取胰岛素。1922年,他们给一名14岁的糖尿病男孩注射了从小牛中提取的胰岛素,男孩的病情很快得到缓解。20世纪20年代,美国一家名为礼来的公司和多伦多大学开始用这种方法大规模提取胰岛素,并开始大规模用胰岛素治疗糖尿病患者。全世界的糖尿病患者都应该感谢班婷和Best。他们决定不对提取胰岛素的方法申请专利。这一决定最终使全球数千万糖尿病患者受益。班婷自己的生日是165438+10月14,这一天也被选为世界“糖尿病日”。
6.1923,诺贝尔奖颁给了班廷和麦克劳德。班廷获奖时才32岁。到目前为止,他仍然是诺贝尔奖历史上最年轻的获奖者(班廷后来获得了一系列荣誉,包括最伟大的加拿大人投票第四)。班廷是一个无私的人。他认为贝斯特应该和他分享诺贝尔奖,所以他把一半的奖金给了贝斯特。当时诺贝尔奖也颁给了为班廷提供实验空间的麦克劳德,这引起了一些争议,因为根据班廷自己的描述,麦克劳德的贡献几乎可以忽略不计。他们的争吵是在万津和贝斯特发现一只狗的胰腺提取物可以缓解另一只胰腺被切除的狗的糖尿病症状之后。麦克劳德对这个结果持怀疑态度,因此万津认为他在怀疑自己的诚信,于是他们展开了激烈的争论。最后,麦克劳德说服万津和贝斯特做更严格的实验。后世的历史学家认为麦克劳德不是一个沽名钓誉的人。一个证据是,他们的研究发表在著名的实验和临床医学期刊上,但麦克劳德认为这主要是班廷和贝斯特的工作,甚至放弃了署名权。麦克劳德的贡献还包括帮助开发了用乙醇提取胰岛素的方法,这种方法被证明比其他方法有效得多。他还介绍了化学家克里普克,他在分离胰岛素方面发挥了巨大作用。后来在临床试验中,班婷继续感到不开心和被忽视。他和麦克劳德的冲突,终于在65438到0922年的美国医学会年会上爆发了。麦克劳德在会上的发言受到热烈欢迎,而班廷和贝斯特拒绝出席以示抗议。万津和麦克劳德的关系一直不好。万津甚至说,麦克劳德阻挠了他的实验,他的贡献只是在他去度假的时候把实验室的钥匙扔给了他和贝斯特,除此之外别无其他。对了,麦克劳德把他的一半奖金给了为发现胰岛素分离法做出贡献的化学家克里普克。
7.围绕诺贝尔奖的另一个小道消息是,在班廷和贝斯特的那篇著名文章发表的8个月前,罗马尼亚生理学家保列斯库曾在一份法国杂志上报道了一个实验,胰腺提取物可以降低血糖。班婷的文章甚至引用了这个实验,但由于翻译原因解释错误。最终,保莱斯库的发现并没有引起更多的关注。
8.班廷去麦克劳德实验室求助时,麦克劳德给了他10条狗和两个医学生,贝斯特和诺贝尔,但两个医学生只能先选一个,然后轮换另一个,于是贝斯特和诺贝尔通过抛硬币决定。最后的结果大家都知道。有时候,一枚硬币的正反面可以成为诺贝尔奖和无名小卒的分界线。后来,万津取消了轮换,让贝斯特和他一起工作了整个夏天。
9.为了纪念班婷,伊丽莎白女王于1989年在加拿大安大略省亲自点燃了“希望的火焰”,这火焰将永远燃烧,直到人类真正征服糖尿病的那一天。
10.另一位与糖尿病有关的诺贝尔奖获得者是英国科学家桑格,他完成了胰岛素的测序,所以胰岛素是历史上第一个氨基酸序列被确定的蛋白质。
11.当分离胰岛素的专利卖给多伦多大学时,价格是象征性的65438美元+0.5英镑。
12.二甲双胍是世界上糖尿病患者服用最多的药物,它的历史有一些波折:早在1922年就被合成,其对动物的降血糖作用已被发现,但在随后的几十年里,二甲双胍被医学界所忽视。主要原因是大家的注意力都被胰岛素的发现所引起的轰动效应所吸引。直到20世纪50年代,法国糖尿病患者Jean-Stern重新点燃了人们对二甲双胍的兴趣。他进行了二甲双胍的首次人体试验,结果非常成功。作为治疗糖尿病的药物,于20世纪70年代引入英国,90年代引入美国。有趣的是,近年来发现二甲双胍对一些肿瘤也有疗效,包括乳腺癌和结直肠癌。
13.第一台便携式胰岛素泵是由迪安·卡门发明的,他是一位了不起的美国发明家。需要指出的是,他本人也是赛格威的发明者。他创立了一家名为“autosyringe”的公司,后来他将专利卖给了百特。