甾体皂苷的药理活性

天然甾体皂苷的生物活性研究和临床应用最早在法国获得专利。据报道，薯蓣皂苷元及其糖苷具有抗关节炎作用。前苏联研究人员发现，高加索薯蓣皂苷提取物具有降胆固醇作用，临床实验也证明了这一点。20世纪80年代，Ravikumer等人[8]发现云南白药中的薯蓣皂苷具有抗癌活性。从龙舌兰科植物(龙血树)中分离出的一种新的甾体皂苷(afromontoside)具有抑制KB细胞的活性[9]。此外，美国辉瑞制药公司以剑麻皂甙元和剑麻皂甙元为甾体母核合成的纤维二糖具有很强的降血脂作用[10]。国内也有很多关于甾体皂苷生物活性的报道。例如，从重楼中分离的甾体皂苷具有止血、免疫调节、抗肿瘤和心血管作用[11]。从盾叶薯蓣中分离的皂苷ⅱ具有明显的降胆固醇活性。穿山龙中薯蓣皂苷具有明显的镇咳、祛痰和平喘活性。目前，从不同种薯蓣属植物中提取的总甾体皂苷，国内已有数家工厂生产为临床降血脂药物，其中以盾叶薯蓣为原料，开发出新药“盾叶冠心宁”，对冠心病、心绞痛有一定疗效。上市的“地奥心血康”也是一种降血脂的药物，是从黄山药根茎中提取的薯蓣皂苷的混合物，包括单糖苷、二糖苷等。但到目前为止，笔者还没有看到任何证明其有效成分的报道。

系统研究甾体皂苷的化学和生物活性，寻找活性先导化合物并进一步开发成新药，一直是我们的目标。然而，通过对甾体皂苷的分离纯化，我们发现从植物中分离纯化含量较低的混合皂苷获得纯品，然后对其药理活性进行筛选，是一种费时、费力、不经济的方法。由于植物中皂苷的含量很低，分离过程复杂，很难用于工业生产。与皂苷相比，皂苷元易于分离获得，分离纯化过程易于工业化。因此，可以甾体皂苷元为母核，参考天然甾体皂苷中糖的已知连接方式，利用定向半合成甾体皂苷进行药理活性筛选，进而研究构效关系，开发疗效好、毒副作用小的新药。皂苷元糖基化合成大量具有药理活性的皂苷，不仅有利于新药的开发，也促进了甾体皂苷的进一步研究。因此，天然和半合成甾体皂苷的研究是药物创新中值得开发的领域。