HIB疫苗的研究进展

美利坚合众国

在其他地方开展了大量的DPT/Hib (PRP-T)联合疫苗的临床研究，其中一些也使用了IPV。结果表明，联合疫苗的抗体应答有时略低于单独使用的疫苗，每组实验中差异不同，但绝对抗体水平仍高于保护值。目前尚不清楚在与Hib的联合疫苗中选择哪种DPT，或者所选DPT的哪些特性会对Hib产生交互作用。临床研究证实，与分别接种百白破和PRP-T相比，百白破/PRP-T联合疫苗并不降低对疾病的有效保护。在智利，使用联合疫苗的地区和单独使用DPT的地区的百日咳发病率没有显著差异，Hib的保护率在90%以上。虽然联合疫苗的副作用略高于单用百白破，但总数低于不同部位注射百白破+Hib。2.百白破/IPV/乙型流感嗜血杆菌这是百白破/IPV(液体)和乙型流感嗜血杆菌(PRP-T)的五联疫苗，预先选择并填充在双室注射器中，使用时可立即混合。临床研究表明，99% ~ 100%的接种儿童白喉和破伤风抗体滴度>:0.01μg/ml，94%抗PRP滴度>:0.1.5μ g/ml，98%脊髓灰质炎中和抗体滴度>:5，98%百日咳凝集素滴度>:80 .副作用的频率和严重性没有增加。21个国家将其用于计划免疫的初免和18月龄的补充免疫。

3.DTacP/Hib无细胞百白破的研制成功，刺激了将其与现有常规疫苗如Hib、IPV、HB等结合的热潮。其中，第一次努力集中在DTacP/Hib，可能是因为它们有相同的接种程序，在发达国家广泛使用，没有口服替代疫苗。无细胞百日咳和带有不同载体蛋白的Hib的不同组分已被广泛用于比较研究，并获得了异常相似的结果。这些联合疫苗用于加强免疫时具有较高的免疫原性，用于初次接种时，DTacP/Hib的抗体应答与DTacP+Hib相同。联合疫苗中的Hib (PRP-T和HBOC，PRP-D除外)具有良好的反应，但通常低于它们单独使用时的反应。目前已经上市了几个DTacP/Hib，比如美国PMC的TriHiBIT (DTACP+PRP-T)，加拿大的Tripacel/ActHib+/-IPv，德国SB的Infanrix+Hiberix。

4.DTacP/IPV，+/-Hib关于DTacP/IPV或DTACP/IPv +/-Hib的研究数据主要来源于PMC、SB和NAVA(北美疫苗)。接种DTACP/IPv/PRP-T的2、4、6、12月龄婴儿均表现出较强的抗体应答，初免后脊髓灰质炎抗体和PRP抗体水平甚至高于DTwcP联合疫苗。无论是2组分DTacP/IPV还是5组分DTacP/IPV，均证实抗体应答高于DTwcP/IPV。目前还不能确定是接种年龄还是免疫干扰造成的。此外，DTacP/Hib(联合或不联合IPV)产生的抗PRP反应低于单独接种PRP-T产生的反应，但90%的接种者的抗体水平已超过1.0μg/ml，因此不应影响对个人和群体的保护。

5.DTacP/HB和DTacP/HB/Hib的现有数据表明，DTacP/HB联合疫苗在各种接种程序中都保持了安全性和免疫原性。虽然乙肝抗体应答低于单剂疫苗，但98%接种者的抗体水平大大超过了10mIU/ml的保护值(平均1 280mIU/ml)。在DTacP/HB/Hib联合疫苗中，初次免疫的抗PRP水平低于单独的PRP-T，但在加强免疫完成后，抗体水平非常高。