如何制备尺寸均一的海藻酸钠水凝胶微球

微球的制备方法是选择给药途径和控制药物释放的关键。目前海藻酸钠微球的制备方法主要有乳液离子交联法、微乳液法、复凝聚法、孔板凝聚浴法、静电滴制法以及上述方法的改进制备方法。

1.？乳化离子交联法？此法制指将药物与海藻酸钠溶液混合均匀，然后滴加到一定的油相中搅拌制成W/O型乳液，再加入离子交联剂交联固化，搅拌分离，得到载药微球[4]。刘山魁等人[5]用此方法制备了DNA疫苗海藻酸钠微球，李国铭等人[6]继续与壳聚糖溶液反应，交联固化后制备盐酸阿米替林海藻酸钠-壳聚糖微球。Ramesh等人[7]改进了这种方法，制备了李新平海藻酸钠-甲基纤维素(MC)***混合微球。研究表明，随着微球中MC含量的增加，微球的吸水率降低，MC含量与微球的药物释放速率相关。这种微球密度低，在胃环境中可保持65438±02h以上，有效提高了李新平。

2.？微乳法？在该法律体系中，将一定量的海藻酸钠和药物溶解于蒸馏水中并相互混合，在超声和高速搅拌的条件下将一定量的混合溶液逐滴加入到油相中，形成微乳体系。然后将CaCl2溶液逐滴加入到混合溶液中，继续搅拌，洗涤，冷冻干燥，保存，得到海藻酸钠载药微球。这种方法多用于磁性微球的制备，以获得粒径小、均匀、靶向性强的载药磁性微球。严[8]用这种方法制备了具有强磁响应和缓释作用的阿霉素磁性纳米粒。发现该微球粒径小，分散性好，具有磁靶向功能，有望成为靶向肿瘤的优良药物载体。苏可等人[9]进一步改进了这种方法。在所得阿霉素磁性微球的基础上，加入水溶性二亚胺和单克隆抗体人转铁蛋白，旋转混合，分离、冷冻干燥后得到人转铁蛋白修饰的海藻酸钠载药阿霉素纳米粒(TDA)。另外，Chuah等人[10]在此基础上进行改进，采用甲基纤维素乳化结合外凝胶法制备了尺寸均一的海藻酸钠微球。？

3.？复合凝血法？由于海藻酸钠是一种阴离子聚合物，复合微球可以通过与阳离子聚合物的复合凝聚来制备。目前常用壳聚糖与海藻酸盐复合成球，此外还常用聚赖氨酸制备复合微球。这样得到的微球具有很强的膜壁强度，适合实际应用。在此法制体系中，海藻酸钠固体用蒸馏水溶解分散均匀，加入表面活性剂，不断搅拌，形成W/O型乳液。用乙酸溶解壳聚糖，然后将CaCl2 _ 2和药物加入分液漏斗中，并在搅拌下将其逐滴加入W/O乳液中。加入戊二醛固化，加入正丁醇，充分振荡，静置，离心，得到沉淀，即为壳聚糖-海藻酸钠载药微球。李竹来等[11]以壳聚糖-海藻酸钠为基质材料，采用复凝聚法在乳化体系中制备头孢曲松微球，微球具有良好的溶胀和缓释性能。王锦等[12]采用复凝聚法制备的布洛芬壳聚糖-海藻酸钠缓释微球球形度好、均匀圆整、粒径小、包封率高、稳定性好、缓释效果明显。

4.？锐孔凝固浴？在该法律体系中，将药物加入到海藻酸钠溶液中，搅拌均匀，通过注射器或微孔硅胶管将混合物滴入CaCl2溶液中，搅拌并固化，将分离的微球移入壳聚糖溶液中，继续搅拌并交联，分离的微球用蒸馏水洗涤并干燥，得到载药微球。高春峰等[13]用此方法制备了雷公藤多苷提取物的壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。研究表明，海藻酸钠的浓度、壳聚糖的浓度、氯化钙的浓度以及海藻酸钠与药物的质量比都会影响包埋率、载药量和体外释放，而交联固化时间影响包埋率和载药量，但对体外释放没有明显影响。黄兰等[14]形成了阳离子-β-环糊精聚合物(CP-β-CD)与胰岛素的复合物，制备了含有该复合物的海藻酸钠/壳聚糖微球系统，并将其应用于口服胰岛素系统。结果表明，CP-β-CD的加入能有效提高胰岛素在模拟肠液中的包封率和释放量，是一种很有前途的口服胰岛素制剂辅料。

5.？静电下降法？在该法制中，将囊材和药液搅拌混合，在搅拌条件下加入海藻酸钠溶液。在注射器驱动力和电场力的作用下，将原料溶液滴入低温CaCl2溶液中。

快速固化形成海藻酸钙凝胶微球，浸泡，清洗，室温真空干燥。顾继伟等[15]用此方法制备了粒径小于1 mm的奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。

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