皮肤是无菌的吗？无菌真的好吗？

常常听到很多人说：皮肤要洗得干净，不然就会出问题！家中有异肤宝宝的家长也都常常问：医师，用清水洗就好了吗？能洗得干净吗？皮肤有很多细菌耶！这样真的好吗？大多数的人都认为皮肤应该要无菌，也会常常使用抗菌清洁产品！但，问题来了，皮肤真的无菌吗？细菌一定有害吗？

结论：皮肤并非无菌 菌丛有好有坏 菌种失衡造成疾病

先说结论，皮肤并非无菌，皮肤上的微生物相当丰富，平均一平方公分有超过100万只细菌。

皮肤菌丛有好有坏，常在菌丛维持正常皮肤生理功能，也会训练免疫系统。

致病菌种则会引发皮肤疾病，包括：脓痂疹..等等。

同时皮肤不同菌种会相互作用，可以协同互益，也相互结抗。

因此，菌种平衡是维持正常皮肤生理功能的重要角色。

接下来，我们再来深入探讨，什么是皮肤微生物？皮肤菌丛扮演什么角色？

皮肤微生物 丰富且重要

数兆的细菌，霉菌，病毒，古细胞和微小的节肢动物，会在皮肤上生活，这些生物的组成就形成skin microbiome/microbiota（皮肤微生物群落）。

我们都知道，皮肤是身体跟外界接触最主要的器官，当作我们跟外在环境的屏障，保持水分的同时也防止外在的过敏原 *** 物，毒物，致病菌，和紫外线的入侵。

然而，皮肤也是数百万细菌，霉菌，病毒，甚至是一些节肢动物的家。

皮肤对于这些微生物来说，可以说是一个相当苛刻的所在地，因为皮肤脱水，营养又少，又是弱酸性的环境。

除此之外，皮肤因为其分化的关系，会不断从表面脱屑，同时也会把黏附在上面的细菌给脱落，所以微生物要在皮肤上形成菌落会面临很大的挑战。

尽管如此，皮肤上还是有许多不同的微生物菌落。

微生物鉴定 基因定序

传统上，我们都是培养的方式来鉴定菌丛，然而，根据统计只有不到1%的细菌种类（bacterial species）可以借由实验室的帮助培养出来。

实验室培养的方式，其实只是挑选出一些在特定营养和生理条件下可以长出的特定菌种，这种方式可能会过度低估整个菌丛的多样性。

因此，为了矫正用培养方式所造成的误差，科学家开始用新的方式：基因定序。

将皮肤上的组织用棉棒取下来，然后粹取出其DNA，用基因定序的方式（sequencing methods）来鉴定菌种。

这种定序方式是利用这些物种间保有的序列，例如：细菌的基因都具有16s rRNA，当成分子基因图谱定序的目标，来鉴定菌丛社区的成员，最后就可以根据定序结果来看是哪种细菌。

这种方式用非培养，基因定序的方式来分析所收集的微生物，就称为总体基因体学（Metagenomics），借由鉴定出所有种类以及相对数量的菌种，让我们可以对于整个微生物生态环境有一个完整的了解。

人体：细菌数量远大于细胞数量

人体微生物菌落会存在皮肤表面和身体内。一个成人，有高达一兆只的细菌，总重为1.3－1.5公斤，约为人脑的重量，同时是我们整个人体细胞的10倍量，所以我们应该不是人，而是一个行走的细菌（Walking bacteria）。

2007年开始，美国进行基因体计画，鉴定整个身体的微生物菌落，同时建立资料库，想要进一步去解开疾病和微生物菌落的关系。?

皮肤的微生物菌落包括有：细菌，霉菌，病毒，和一些节肢动物。

皮肤菌丛也是相当丰富，每平方公分就有100万只菌，相当丰盛的一个生态区，因此，我们接下来会将皮肤微生物菌落主要着重在细菌上。

皮肤微生物菌落：细菌为主

皮肤的微生物菌落，94%都是原核生物，而又以细菌为最大宗。

皮肤菌丛至少有19的门（Phylum），但其中以四个为主：Actinobacteria （51.8%），Firmicutes （24.4%），Proteobacteria （16.5%）和Bacteroidetes （6.3%）。

如果再进一步分析，最主要以棒状杆菌属（Corynebacteria spp.），丙酸杆菌属（Propionibacteria spp.）和葡萄球菌属（Staphylocoi spp.）这三个属最常见。

皮肤菌丛 并非恒定

皮肤菌丛都维持恒定吗？其实并不然，有很多因素都会影响皮肤的菌丛组成，首先是个人的生理特性。

皮肤部位不同 菌丛组成不同

2007年美国人体基因体计画，调查242个正常健康人的菌丛，皮肤部分总***分析20个部位，结果发现每个部位皮肤菌丛组成皆不太相同。

进一步分析，发现主要是因皮肤不同部位具有不同的生理特性，因为每个部位的毛囊，汗腺，皮脂腺密度不同，造成不同皮肤表面环境，也就造成不同的菌丛组成。

皮肤环境：油脂，潮湿，干燥

皮肤主要可以分为三种不同的生态环境：油脂，潮湿，干燥。

油脂皮肤（Sebaceous skin）的部位，包括眉间，外耳道，胸骨，背部..等，主要菌丛为丙酸杆菌属（Propionibacteria spp.），因为这一类细菌亲脂性，喜爱在油脂的环境生活。

潮湿皮肤（Moist skin）的部位，包括腋下，手肘内侧，腹股沟等，主要菌丛为棒状杆菌属（Corynebacteria spp.）和葡萄球菌属（Staphylocous spp.）。

干燥皮肤（Dry skin）的部位包括前臂内侧，手掌，主要是混杂菌种。

令人讶异的是，许多格兰氏阴性菌（Gram negative）的菌丛，以前认为主要生活在肠胃道，却也被发现会生存在干燥皮肤的部位。

不同个体 相同部位 菌丛相近

另外，我们检查不同的人也发现到，同一部位，在不同人之间，菌丛组成相似。

相较之下，同一个人在不同部位，菌丛组成组成反而差异大。

从这个研究就可以发现，皮肤的部位（生态环境），比个人间基因的差异性对于菌丛的组成还要具有决定因素。?

除了皮肤部位不同会影响菌丛组成外，人从出生到年老，菌丛组成都一致吗？

刚出生时，新生儿的菌丛是相当一致的，整个身体的皮肤菌丛组成都差不多。

生产的方式决定新生儿皮肤菌丛组成，如果是经产道，就会有妈妈 *** 的菌落，主要以乳酸菌（Lactobacillus）为主。

如果是剖腹产，就会跟妈妈皮肤的菌丛相似。

菌丛接着就会开始随年纪慢慢演化。

不同年纪 菌丛组成也不相同 ?

皮肤菌丛在出生后第一年会不断改变，同时相较于成人，婴儿皮肤主要以厚壁菌门（Firmicutes phylum）为主要菌丛，也就是葡萄球菌属（Staphylocous spp.）和链球菌属（Streptocous spp.）为主。

新生儿1－3个月大和4－6个月大，葡萄球菌属（Staphylocous spp.）和链球菌属（Streptocous spp.）占有40%皮肤菌丛，是含量最大的两种菌丛。

随着婴儿年纪越大，到7－12个月大时，葡萄球菌属（Staphylocous spp.）和链球菌属（Streptocous spp.）会显著减少，其他菌丛则会增加，这解释了皮肤微生物菌丛的发展和差异性。?

本研究也发现，婴幼儿4－6个月大时，额头部位的丙酸杆菌属（Propionibacteria spp.）会突然间大量增加，而这段时间正是婴幼儿痘痘好发的年纪，可见皮肤菌丛和皮肤疾病有相关性。

另外，如果我们拉长年纪范围来看，青春期之后，因为皮脂分泌增加，皮肤生理环境改变，会帮助亲脂性的菌丛生长，就可以从上图发现，痤疮杆菌和棒状杆菌属从青春期之后显著增加。

同时也发现到，链球菌属随年纪慢慢减少。

另外，皮肤菌丛中的一个常在菌－表皮葡萄球菌（S. epidermidis）则随年纪增加。

最常见的病菌－金黄色葡萄球菌（S. aureus）则可在20.6%健康人中发现，但在其所有年纪族群中含量都很低，小于1％。

此研究也观察到青少年时期是孩童准备变成成人，皮肤菌丛也正在改变，其和成人菌丛的相似度比较高。

基因 环境 皆影响皮肤菌丛组成

除了皮肤生理环境外，基因对我们的菌丛组成也有影响。

研究也发现到，丝聚蛋白基因（Filaggrin gene）突变和皮肤菌丛有关。

丝聚蛋白基因缺乏患者，皮肤菌丛中的金黄色葡萄球菌含量较高。

皮肤接触环境也和皮肤菌丛有关，因为皮肤的含水量和酸碱值（PH level）也会影响菌丛组成。

皮肤的弱酸性环境，会抑制致病菌生殖（Pathogen colonization），PH5.5会抑制金黄色葡萄球菌（S. aureus）生长。

同时，虽然酸性环境会抑制金黄色葡萄球菌生长，但是， 表皮葡萄球菌（S. epidermidis）相较于在PH 7.0的环境，反而在PH 4.7的酸碱度下会生长更好。

以上综合来看，皮肤生理环境，基因和接触环境皆对菌丛组成有影响。

介绍完这些菌丛之后，到底这些菌丛在皮肤上扮演什么角色？应该不是只有把皮肤当成生长的大平台那么简单吧！？是不是也会提供一些好处给我们。?

皮肤菌丛 相互作用

首先，研究发现，菌丛是会相互沟通的，并非只是一同生长而已，微生物菌丛的聚集，除了受到宿主影响外，菌丛间也会相互影响。微生物可以相互竞争去排除他菌，也可以一起偕同作用相互利益。

金黄色葡萄球菌为其他菌丛作用标的

皮肤上，金黄色葡萄球菌（S. aureus）一直是研究的重点，尤其是在异位性皮肤炎患者上，其实，他也是其他菌种的攻击焦点！

许多皮肤的常在菌丛都会和其交互作用，包括：路邓葡萄球菌（S. lugdunensis） ，人葡萄球菌（S. hominis），表皮葡萄球菌（S. epidermidis）和痤疮杆菌（P. aes）。

1. 路邓葡萄球菌（S. lugdunensis）会制造一种抗生素（Lugdunin）抑制金黄色葡萄球菌生长，更重要的是，经过长期的治疗，尽管经过好几代演化，金黄色葡萄球菌并没有发展出对抗lugdunin的抗药方式，跟传统的抗生素有很大的不同，可见，天然衍生的物质比抗生素更能有效抑制病原菌。

2. 人葡萄球菌（ S. hominis）会制造一种抗生素（Lantibioitcs），此抗生素能和皮肤所分泌的抗菌胜肽（LL－37）一起作用，抑制金黄色葡萄球菌生长，同时也发现，异位性皮肤炎患者中缺乏能制造出lantibioitcs的菌株，尤其是遭受金黄色葡萄球菌反复感染的患者。

3. 表皮葡萄球菌（S. epidermidis）借由制造serine protease glutamyl endopeptidase （Esp），此物质可以抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成。

4. 痤疮杆菌（P. aes）可以制造一种小分子Coproporphyrin III，此物质可使金黄色葡萄球菌聚集和帮助其生物膜生成。

5. 有一个研究发现，当金黄色葡萄球菌和一种常在菌－棒状杆菌（Corynebacterium striatum）接触时，会改变其行为，从致病菌变成常在菌（Virulent to Commensal）。这种能改变金黄色葡萄球菌行为的方法，也开启了另一种治疗的方式，希望能借由改变细菌的行为而非摧毁致病菌来治疗疾病。

皮肤菌丛 影响皮肤免疫

除了菌丛间相互作用外，皮肤菌丛其实也会和人体，也就是宿主作用。

角质细胞会分泌抗菌胜肽，这是我们对抗微生物最主要的武器。

虽然有些抗菌胜肽是持续表现，但有些抗菌胜肽是由一些特定的微生物所控制，例如：表皮葡萄球菌（S. epidermidis）能促使角质细胞分泌抗菌胜肽，这样的菌丛对于皮肤是有益处的。

现在越来越多研究证实，***生菌本来就存在皮肤表面，而且是先天性免疫（innate immune system）的一部份。

表皮葡萄球菌（S. epidermidis）可以调节先天性免疫发炎反应，可以诱发抗原呈现细胞（APC）产生一种细胞激素（IL－10）来抑制发炎，也可增加T细胞聚集到皮肤来，影响T细胞成熟。

同时，宿主的免疫反应也会影响微生物菌丛。

目前证据认为 皮肤菌丛对于教育和帮助免疫系统的成熟都扮演重要角色，不管是先天性或后天性免疫系统都是。

结论 皮肤不是无菌 也不能无菌 菌丛影响免疫

皮肤并非我们原先所想是一个无菌的环境，相反的，皮肤菌丛相当丰富而且扮演重要角色。

皮肤常在菌丛可以相互影响，也可以影响人体的免疫反应。

常在菌丛可以抑制致病菌丛的生殖，减少皮肤疾病产生，维持皮肤菌丛平衡对于皮肤正常生理功能是相当重要的。

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