更多地使用

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许多非专利药物都有很有前途的新用途；但是需要更多的激励来投资它们

专利保护期后的药品有了新用途，但需要更多资金投入。

2014年末，一位名叫阿利斯泰尔的66岁英国男子突发癫痫。扫描显示了令人震惊的消息。他患有一种无法手术的脑瘤——胶质母细胞瘤——这种肿瘤可能会在几年内夺去他的生命。不久之后，他在报纸上读到一篇文章，文章指出，一种廉价的日常药物鸡尾酒，因其抗癌作用而被选中，帮助了一名患有相同疾病的患者。他的医生不为所动，只是说:“我们不能阻止你。”

2014年底，66岁的英国人阿利斯泰尔突然抽搐。经过扫描设备检查后，医生告诉了他一个令人震惊的消息。他的头部有一个肿瘤，叫做胶质母细胞瘤，手术无法治愈，他的时间不多了。没过多久，他在报纸上看到一篇文章，里面提到了一种廉价的鸡尾酒疗法。涉及的药物非常常见，这些药物或多或少都有抗癌作用。报纸上的病人患有和他一样的疾病，这种疗法的应用成功缓解了病人的病情。负责治疗阿利斯泰尔的医生对此嗤之以鼻。“我们管不了你。”

四年过去了，Alistair仍然在“标准护理”治疗的同时服用这种药物。这种鸡尾酒药物由伦敦私人诊所Care Oncology开具，该诊所推荐他汀类药物(一种降胆固醇药物)、二甲双胍(用于治疗2型糖尿病)、多西环素(一种抗生素)和甲苯咪唑(一种抗蠕虫药)。这些听起来可能很激进，但实际上是安全、廉价的非专利药物，有证据表明具有抗癌作用。尽管如此，他们的标签上并没有说他们治疗胶质母细胞瘤——也没有说他们治疗其他癌症。

多年来，阿利斯泰尔一直使用这种药物治疗模式，接受医生的规范化治疗。这种鸡尾酒疗法的推广者是伦敦的“癌症护理诊所”，这是一家私人诊所。它建议这种疗法由他汀类药物(降胆固醇药物)、二甲双胍(用于治疗二型糖尿病的药物)、多西环素(一种抗生素)和甲苯咪唑(一种抗蛀虫剂)组成。这个配方听起来有点不可思议，但实际上，这些药物都是安全的，便宜的，而且都是具有抗癌作用的常规药物。尽管如此，这些药物的标签从来没有说它们可以治疗胶质母细胞瘤或任何相关的恶性肿瘤。

缺乏临床兴趣并不罕见。有一个巨大的未开发的非专利药物的医药箱，还有未开发的用途。这些药物最初被批准用于一种疾病，现在专利到期，在其他疾病上显示出前景。沙利度胺，一种永远与丑闻和灾难联系在一起的孕吐药物，在麻风病和血癌中发现了新用途。一种治疗痤疮的药物现在成为一种白血病有效治疗方法的一部分。众所周知，伟哥来自心绞痛的失败工作。

临床医生对此不太感兴趣。很多常见药物都有再开发的潜力，只是人们还没有意识到这一点。这些药物过去只针对特定的疾病，但现在它们有潜力治疗更多的疾病。臭名昭著的早晨止吐药“沙利度胺”现在可以用来治疗麻风病和一些血液肿瘤；一种治疗痤疮的药物已经成为治疗白血病的有效方法；著名的药物“伟哥”是治疗心绞痛的失败产品。

“毒品再利用”的机会是巨大的。美国再利用慈善机构“触手可及的治疗”的老板布鲁斯·布鲁姆说，已经有9000种仿制药获得批准。另一家慈善机构抗癌基金会的潘·潘奇亚卡说，他的小组已经在近260种非癌症药物中发现了抗癌活性的证据。大多数已经失去了专利保护。激起人们对这些药物兴趣的科学来自动物临床前实验室工作、病例报告、小型临床试验和大规模观察研究。

扩大药物用途，应用前景广阔。布鲁斯·布鲁(Bruce Blue)是美国慈善机构“唾手可得的解毒剂”的负责人，这是一个促进“旧药新用”的组织。他说，大约有9000种常用药物被批准扩大使用。隶属于美国抗癌基金会的另一家慈善机构Pan Pantziarka发现，约有260种非抗癌药物显示出抗癌特性，其中许多药物已经过了专利保护期。对这些药物的科学兴趣主要来自于涉及动物实验、病例报告、小型临床试验和大规模观察研究的临床前研究。

越来越多的大规模筛选研究正在从遗忘中寻找选择。在筛选了数千种批准的药物后，美国研究机构国家卫生研究院(nih)确定了25种可能对抗耐药细菌的分子，其中一半已经是批准的药物。位于圣地亚哥的加州生物医学研究所拥有12000个药物化合物库，用于测试致病病原体。因此，有两种药物正在试验中:一种叫做auranofin的抗风湿药物，用于治疗肺结核；和用于治疗寄生虫隐孢子虫的麻风药物氯法齐明。

一些大规模的筛选研究逐渐发现了许多药物的未知疗效。美国医学研究机构美国国立卫生研究院(NIH)在筛选了数千种获批药物后，发现25种特定分子可能对耐药细菌有效。位于圣地亚哥的加州生物医学研究所(CIBR)有一个样本库，包含65，438+02，000种药物化合物。基于该样本库，该研究所测试其对由疾病引起的病原体的抑制作用。这项实验取得了两项重大成果:将抗风湿药物auranofin用于结核病患者，以及将治疗麻风病的药物氯苯那嗪加入治疗隐孢子虫寄生虫的药物中。

像这样的药物——非专利的、便宜的和已经被批准的——开发起来相对较快，可以治疗新的疾病。新的分子实体可以花费数亿美元进行测试，安全和毒性问题意味着45%的药物无法通过临床试验。安全性良好的再利用药物可以节省大约五到七年的研发时间。批准率更高，一些人认为总成本是新药的60%。

专利期过了，便宜，允许流通。像这样的药物有再开发的潜力，可以用来治疗很多新的疾病。目前，新分子固体药物的试验费用约为一百万美元，而随着各种安全性或毒理学问题的出现，约45%的药物将停止临床试验。改变药物用途并获得安全性批准，可以节省五到七年的药物研发时间。药品的通过率也更高，有人估算“新用药”的费用只有新药的60%。

多选

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人们对药物再利用的兴趣一直在上升，尤其是对可以治疗贫穷国家被忽视的疾病、罕见疾病、癌症和精神健康的药物。《美国医学会精神病学杂志》最近的一项研究表明，他汀类药物、二甲双胍和降压药具有治疗精神疾病如精神分裂症和双相情感障碍的潜力。抗生素米诺环素已经作为自闭症的治疗方法进行了测试。伦敦国王学院的神经学家Ammar Al-Chalabi希望将一种hiv药物Triumeq重新用于对抗运动神经元疾病。

“老药新用”的概念越来越受到人们的关注，特别是在一些落后国家，这些药物可以用来治疗一些长期被忽视的疾病，一些疑难杂症，癌症，心理疾病。JAMA精神病学协会在最近的一项研究中表示，他汀类药物、二甲双胍和一些降压药在治疗一些精神疾病方面有很大的潜力，如精神分裂症和躁狂抑郁症。抗生素米诺环素已经完成了治疗自闭症的试验。阿马尔·阿尔·沙拉比？伦敦大学国王学院的神经科学家，他试图扩大抗艾滋病药物阿巴卡韦的用途，他发现这种药物可以用于治疗一些神经元疾病。

然而，有一个问题。Shepherd Therapeutics是一家研究罕见癌症的生物技术公司，该公司的Katherine Arline表示，由于成本高昂且可能无法收回，公司没有动力对仿制药进行临床试验。一旦支付了测试和注册的费用，专利保护的缺乏意味着任何公司都可以生产这种药物。有人将仿制药描述为“金融孤儿”。

但是，问题总是存在的。凯瑟琳·艾琳为一家专注于罕见癌症的生物技术公司工作。她说，这些药物的研发成本其实很高，但回报很低，所以很多公司没有计划进行相关的临床试验。同时，一旦公司支付这些药物的试验费和注册费，该计划将因没有专利保护而泡汤。有人将这些专利期已过的药品称为“融资孤儿”。

一种方法是改变仿制药，创造一些专利。这就是美国制药公司强生公司。强生公司(j & ampj)接近氯胺酮，这是一种有大量证据支持其用于难治性抑郁症的麻醉剂。强生公司。j调整了这种分子，创造了一种也可以被吸入的变体。重新配方成本高，并有降低药物疗效的风险。但是强生公司。强生公司似乎有可能获得食品药品监督管理局食品和药物管理局的批准。

一个解决办法是想办法改变这些“老药”，让它们重新获得专利保护。采用这种方法的公司包括美国的强生公司，该公司为麻醉剂氯胺酮治疗难治性抑郁症提供了一系列证据。强生公司对这种药物的分子结构进行了微调，使其成为一种可吸入药物。药物结构的重建费用昂贵，而且很可能降低原有的治疗效果。但是强生公司似乎能够获得食品药品监督管理局(FDA)的批准。

多年来，像许多标签外药物一样，氯胺酮一直是一种有价值但难以获得的疗法。这推动了美国和欧洲氯胺酮诊所的发展。在英国，国民医疗服务体系(nhs)的一个单位牛津健康中心将提供这项服务。但是nhs作为一个整体并不覆盖它，因为它没有被批准用于这种用途，所以病人必须付费？三次输液795美元(1.058)；强生公司。j .的艾氯胺酮可能要昂贵得多。

多年来，具有非常规用途的药物，如氯胺酮，基本上非常昂贵且难以获得。因此，在美国和欧洲，氯胺酮的临床应用发展受到了一定程度的重视。牛津卫生组织主要负责该药物在英国的供应，它是国民医疗服务体系(NHS)的子公司。然而，NHS负担不起抗抑郁药的费用。如果患者想使用这种药物，他们需要支付795欧元(1.058美元)进行三次基本注射。强生研发的陪护价格比陪护贵。

在新适应症中重复使用仿制药的几个问题？Bloom先生说，根据他的经验，三分之一到一半的患者不愿意使用超出当前护理标准的药物——即使他们知道自己患有致命的疾病。即使医生原则上愿意开非处方药，许多人也觉得不能开，因为担心万一出了问题，他们会承担法律责任。或者，对于公共卫生服务或保险公司是否会为那些未被批准用于该疾病的药物付费，可能会有争议。

诸多因素阻碍了“老药新用”的推广。布鲁姆先生说，从他的经验来看，大约30%到50%的患者不愿意使用这种非常规药物，即使面对可能导致死亡的疾病。而且即使医生愿意尝试，在实践中还是会担心一些涉及责任追究的法律问题，因为一旦出了问题，医生就要负责。其他论据来自公共卫生部门和保险公司，他们担心这些药物没有资格治疗某种疾病。