辉瑞专利疫苗
自身免疫性肝炎是一种弥漫性和进行性的肝脏炎性疾病，由自身免疫受体反映。其医学特征为不同程度的血清蛋白转氨酶升高、高γ免疫球蛋白尿和自身抗体阳性。其病理特征为以淋巴结细胞和浆细胞为主的page肝炎，较严重者可迅速进展为肝硬化、腹水和肝衰竭。
以上科研发表于肝病行业国际学术期刊JournalofHepatology，4月21日。创作者包括德国弗赖堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症学会等。《肝病杂志》(2021)影响因子为25.083，在胃肠和肝病领域排名第一。
新冠肺炎疫苗对抵抗新冠肺炎疫情病毒很重要，辉瑞/BioNTech研发的新冠肺炎mRNA疫苗(BNT162b2)是世界上接种人数最多的疫苗之一。特别是，与根除疫苗等传统技术平台研发的疫苗相比，mRNA疫苗仅在冠状病毒肺炎-19疫情“首次亮相”，世界各地的科技界仍在研究其在现实世界中的主要表现。
这项来自德国的临床研究公布了两剂辉瑞mRNA疫苗后急性肝炎的双峰发病率。这名男性患者2022年52岁，除了甲减没有其他病史。
他在第一剂mRNA疫苗后10天出现新生儿黄疸，肝功能试验(LFT)显示亚急性混合肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种后25天，患者住院接受治疗。
465438+第一次接种后0天，患者接种了第二剂BNT162b2疫苗。第二次接种20天后，患者出现乏力、恶心、呕吐等症状，检测显示为亚急性混合型肝炎发作。第二次接种后26天，患者被转到一个三级医疗中心接受治疗。
肝炎到底是什么引起的？科研人员对患者进行了血清学和聚合酶链反应(PCR)检测，排除甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV)和爱泼斯坦-巴尔病毒感染的可能性很大。
自身免疫血清学检测显示，该患者有轻度高免疫球蛋白尿，抗核抗体(ANA)、抗膜蛋白M2抗原(AMA-M2)、抗肌浆网抗原临界值均为阳性，LKM抗体为阴性。接着，学者对患者进行了肝活检，发现患者的肝炎症状包括轻中度淋巴结浆细胞浸润、小叶萎缩和凋亡。
学者研究表明，这位52岁患者的症状与其自身免疫性疾病的主要表现相一致。患者每天接受9毫克布地奈德治疗。布地奈德是一种高效、部分抗感染的激素类药物。可收集的数据表明，这些药物可以提高表皮细胞、肌浆网细胞和溶酶体膜的可靠性，抑制免疫反应，减少抗原产生。在治疗后的几周内，患者的肝酶水平有所下降，并逐渐改善。
然而，该患者在治疗39天后复发，学者表明是由于布地奈德激素治疗减少引起的肝炎发作。于是再次用药治疗，连续肝功能检查显示，连续治疗八周后，患者恢复正常，患者体内新冠肺炎S蛋白特异性抗体未出现明显波动。
此外，科研人员还在患者的肝脏器官中看到T细胞和B淋巴结细胞、巨噬细胞、粒细胞和浆细胞的浸润。学者们表明，他们观察到这名52岁患者肝脏中的免疫细胞比未患病患者肝脏中的免疫细胞高5.3倍。
特别地，患者肝脏中的T淋巴结细胞簇(CD8)是其免疫细胞中最丰富的，这不同于典型的自身免疫性疾病。同时，患者的B细胞和浆细胞相对较低，而经典自身免疫性疾病的B细胞和浆细胞更丰富。对于具有不同免疫细胞亚群的肝脏的数据挖掘技术，学者们发现在门静脉周围区域有较多常见的免疫细胞浸润。虽然患者的B细胞和浆细胞主要聚集在门静脉周围的区域，但(CD8)T淋巴结细胞都是分叶状的。特别值得注意的是，患者的细胞毒性副作用(CD8)T细胞相对高度积累，而表达颗粒酶B的其他细胞的水平保持不变。
根据流式细胞术，学者们详细分析了肝脏及其周围的(CD8)T细胞的种类。患者的肝内(CD8)T细胞库显示发声障碍标记(CD38)和机构停留标记(CD103、CD69和CXC基序趋化因子蛋白激酶6[CXCR6])的聚集。血细胞中的(CD8)T细胞也表达CD38。学者研究表明，有意思的是，接种疫苗后无肝炎症状的患者CD38的表达(75.9%)明显高于正常对照组(65，438+05.4%)。与血细胞相比，新冠肺炎非特异性(CD8)T淋巴结细胞在患者肝脏(CD8)T细胞中的聚集是血细胞的3.4倍。
患者血细胞中S-非特异性(CD8)T淋巴结细胞的进化率比爱泼斯坦-巴尔病毒非特异性T淋巴细胞表位高65438±00.2倍。布地奈德治疗后患者CD38水平下降。众所周知，布地奈德在治疗期间发作时，新冠肺炎S蛋白和其他细胞毒副作用标志物非特异性(CD8)T细胞上CD38的表达再次升高，但经全身免疫增强剂治疗后恢复。
根据科学研究，这位52岁患者的症状不同于典型的自身免疫性疾病，后者通常与外周人群免疫球蛋白增加、浆细胞为主的侵袭和突出的page肝炎有关。在该临床医学实例中，尽管外周人免疫球蛋白和肝内B细胞和浆细胞的聚集略有增加，但在细胞毒性副作用(CD8)T细胞的程度中观察到更明显的相关性。含有由疫苗引起的新冠肺炎非特异性反应性的细胞毒性副作用(CD8)T细胞在患者的肝脏中相对高度聚集，因此它们成为患者肝脏中更聚集的免疫细胞群。特别是，新冠肺炎氏S-非特异性(CD8)T细胞的外周活化与肝炎的严重程度和引入自身免疫性疾病后的临床医学状况有关。
科研精英团队根据引起的细胞免疫系统，认为接种BNT162b2疫苗很可能引起免疫受者肝炎症状。这一结果提示，T细胞是与该类疫苗免疫疾病相关的一类重要的高致病性免疫细胞，该类肝炎是一种新型乳头瘤病毒伴自身免疫性疾病。