这是风湿性关节炎吗？

转载于人民网2009-2-2 10:22

新年伊始，中国人民解放军307医院免疫实验室主任、国家生物医学分析中心免疫分析实验室Xi永志研究员带领的研究小组，经过10年的不懈努力，成功研制出世界上首个全新的基于异种ⅱ型胶原基因的治疗性基因疫苗。这是我国在类风湿性关节炎生物治疗研究领域的重大突破，标志着我国在类风湿性关节炎生物治疗新药研究领域，特别是在新型治疗性基因疫苗研发方面走在了世界前列。

这一系列研究成果已在美国、英国、法国、德国、日本和中国六个国家申请了发明专利。目前已进入公开评价阶段，并被《基因》、《分子免疫学》、《疫苗》等国际知名学术期刊接受并发表。近日，这种全新的治疗性基因疫苗的研发得到了国家中长期科学和技术发展纲要计划——“重大新药创新”十一五国家科技重大专项的资助，并被列入我国创新性强、具有完全自主知识产权的原候选药物。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性全身性、多发性、常见且高度致残的自身免疫性疾病，严重危害人类健康并影响劳动力。到目前为止，该病的病因和发病机制尚不清楚，也没有特效的根治方法。目前使用的各种药物和方案都是非特异性的姑息和对症治疗，必然会产生多种严重的毒副作用。因此，如何找到或发明一种理想、高效、低毒、特效的全新药物，既能快速缓解类风湿性关节炎的症状，又能更有效地针对其发病机制，选择性阻断其病理生理过程，已成为研究中亟待解决的关键问题。

类风湿性关节炎是一种由CD4+CD28+Th1细胞介导的抗原驱动的全身性自身免疫性疾病，而ⅱ型胶原理是该病最关键的自身抗原之一，在患者血清和关节腔中可发现大量的抗ⅱ型胶原抗体和自身反应性T细胞，因此自20世纪90年代以来，国际上对类风湿性关节炎新的免疫治疗策略进行了广泛而深入的探索。其中，“口服免疫耐受”和“基因或DNA治疗性疫苗”最受关注，成为最活跃的研究领域。但目前国际上探索的治疗类风湿性关节炎的疫苗仅限于T细胞疫苗或T细胞肽疫苗，没有针对特定抗原的治疗性疫苗。

Xi永志研究员领导的研究组正是瞄准了这一国际前沿领域，在国家自然科学基金重点项目的部分支持下，基于鸡II型胶原耐受的原始表位，创造性地开发出了一种新型的可有效治疗类风湿性关节炎的脱氧核糖核酸化治疗疫苗。这是一项全面整合口服免疫耐受和基因治疗性疫苗两大策略的研究。经过长期研究，课题组在国际上首次成功克隆了编码ccl2a 1的全长cDNA和基因组DNA，并申请了中国和国际PCT发明专利。在此基础上，研究组利用真核表达载体，成功构建并开发了基于鸡ⅱ型胶原蛋白全长编码基因的新型治疗性基因疫苗。目前，课题组正在努力开展这一新药的临床前研究和审批工作，争取早日用于临床，造福患者。