如何治疗慢性便秘?慢性便秘的治疗方法有哪些?
1,慢性便秘治疗
首先,药物治疗
(A) 5-羟色胺4受体激动剂
1.Procarbril:是第一个高选择性、高亲和力的5-羟色胺4受体激动剂。其主要机制是:①激活肠道中间神经元,增加肠道高振幅推进蠕动;②提高内脏敏感性。普鲁卡地平治疗慢性便秘的短期疗效已被ⅲ期临床试验证实,其疗效与便秘类型无关。这种药物的长期疗效仍有争议。研究表明,普鲁卡必利的疗效可以维持很长时间。然而,另一项研究表明,其长期疗效并不比安慰剂更好,导致这一结果的原因尚不清楚。普鲁卡因最常见的不良反应是腹泻,头痛、腹痛、呕吐的发生率较低,且多为轻度、暂时性的。与西沙必利和替加色罗不同,普卢卡必利与人ether-a-go-go相关基因(hERG)的钾通道没有相互作用,但与血清素1和血清素2B的亲和力较低,因此尚未发现普卡必利引起的心血管不良事件。
世界胃肠病学组织(WGO)便秘指南将普鲁卡地平列为I级证据和A级建议。由于以往研究中85%的便秘患者为成年女性,目前该药在中国和欧洲仅被批准用于泻药治疗无效的成年女性便秘患者。最近的III期临床试验表明,普鲁卡因也可以有效治疗成年男性的慢性便秘。
2.正在研究的其他新型5-羟色胺4受体激动剂:①Velusetrag,又名TD-5108,对5-羟色胺4受体的亲和力至少是其他5-羟色胺受体亚型的400倍。单剂量Velusetrag可显著加速小肠和结肠的传输,多剂量可加速胃排空。一项II期临床试验表明,Velusetrag可显著增加自发排便次数,且无心血管不良反应。②那瑞普利又名ATI-7505,与AEKG通道和5-羟色胺3受体相互作用很小,不被细胞色素P450酶代谢,与其他药物相互作用的概率较小。那罗必利可加速肠道传输,降低粪便的粘稠度,显著增加便秘患者的自主排便次数。常见的不良反应有头痛、腹泻、恶心和呕吐。③YKP10811和TD-8954,前者可加速肠道传输,改善慢性便秘患者的便秘症状;后者促进运动的有效性和安全性需要进一步研究和证实。
(二)氯离子通道活化剂
卢比前列酮是一种来源于前列腺素的双环脂肪酸,其作用机制可能是:①激活2型氯通道,使大量液体进入肠腔;②基础状态下增加胃粘液分泌,有利于食物排空;③激活ATP敏感性钾通道,调节结肠Cajal间质细胞的起搏电位。卢比前列酮可安全有效地治疗慢性疾病性便秘(CIC)、便秘型肠易激综合征(IBS)、阿片类药物诱发的便秘(OIC)和帕金森病合并便秘,其常见不良反应为恶心和腹泻。美国食品和药物管理局已经批准了用于治疗CIC、女性便秘IBS和0IC的rubiprostone。WGO将Rubiprostone列为I级证据和A级建议。然而,在中国,rubiprostone尚未用于临床治疗。
(3)鸟苷酸环化酶C(GC-C)激动剂
1.芳樟醇肽:作用机制为:①激活GC-C,促进肠腔液体分泌,加速肠道转运;②降低内脏高敏感性;③维护肠黏膜屏障,抗炎,调节肠黏膜细胞再生和凋亡。芳樟醇肽可改善便秘型IBS和CIC患者的便秘、腹痛、腹部不适等症状,提高其生活质量。芳樟醇主要作用于消化道,口服生物利用度低,全身不良反应较少,常见的不良反应为腹泻。目前,FDA和欧洲医学机构(EMA)已批准其用于治疗便秘型IBS和CIC。WGO将其列为二级证据和B级建议。
2.普利卡那肽:是一种正在研究中的GCC激动剂,可增加便秘患者自主排便次数,安全性和耐受性良好。
(D)回肠胆汁酸转运抑制剂
Elobixibat又名A3309,是一种高选择性回肠胆汁酸转运抑制剂,能调节胆汁盐的肠、肝循环,促进胆汁盐的合成并排入肠腔,从而起到促进肠道分泌和动力的作用。Elobixibat可以加速便秘患者的肠道传播,改善便秘症状。Elobixibat口服生物利用度低,全身不良反应少。常见的不良反应是腹部绞痛和腹泻。Elobixibat的疗效和安全性有待大规模研究进一步证实。
(5)阿片μ受体抑制剂
阿片类药物在发挥镇痛作用的同时可激活肠道阿片μ受体,从而抑制肠道蠕动和肠液分泌,导致便秘。传统泻药对OIC疗效不佳,可采用外周阿片μ受体抑制剂(如甲基纳曲酮、依维莫泮、纳洛西醇)治疗OIC。研究表明,甲基纳曲酮和依维莫泮可以增加OIC患者的排便频率。FDA和EMA已批准使用甲基纳曲酮治疗对泻药无效的终末期疾病(如不可治愈的恶性肿瘤或其他终末期疾病)患者。阿维莫泮已被FDA批准用于术后肠梗阻的治疗,但仅用于住院患者,因为它可能增加心肌梗死的风险。纳洛西醇还能改善难治性OIC患者的便秘症状,维持阿片类药物的镇痛作用。与甲基纳曲酮不同,纳洛西醇可以口服给药。FDA和EMA已经批准了纳洛西醇用于治疗OIC。
第二,非药物疗法
生物反馈
生物反馈是在行为治疗的基础上发展起来的一种心理治疗技术,可能通过改善排便不协调患者的双向脑-肠轴功能障碍而发挥作用。最近的一项长期随访研究表明,生物反馈可以有效改善排便不协调患者的便秘症状。2015美国和欧洲神经胃肠病学和动力学学会推荐生物反馈用于排便不协调的短期和长期治疗(I级证据,A级推荐),但不推荐用于无排便障碍的便秘患者。
(B)神经刺激
SNS最早用于治疗尿失禁和尿潴留,自20世纪90年代以来逐渐用于治疗顽固性便秘。其治疗机制尚不清楚。与之前的观点(可能通过传入神经和传出神经起作用)不同,一项系统综述研究从“临床症状和生理效应”两个层面进行分析,得出SNS可能通过影响盆底传入神经或中枢神经系统起作用。另外,SNS可以松弛直肠壁,提高直肠敏感性。
SNS对慢性便秘的疗效仍有争议。一项长期随访研究表明,SNS能改善慢性便秘患者的症状和生活质量,尤其对非梗阻性便秘(OOC)有显著疗效。与上述研究结果不同的是,最近的一项观察研究纳入了44例接受临时SNS治疗的慢性便秘患者,其中15例患者接受了永久性SNS植入,但只有5例患者在长期随访后症状缓解;在这项研究中,慢转运结肠定位术(STC)的成功率与OOC相似。目前,关于SNS治疗大便失禁和便秘,欧洲专家认为SNS治疗慢性便秘的证据并不充分,还需要进一步的研究来证实。当STC和/或OOC患者的便秘症状(不包括器质性梗阻)持续1年以上,且其他治疗无效时,可考虑SNS(证据4级,不推荐)。
(3)结肠直肠电刺激
1.结肠电刺激:最近的一项探索性研究表明,两名经一般治疗无效的STC患者的慢性便秘症状得到了改善。
2.直肠电刺激:与SNS和结肠电刺激相比,直肠内植入电极相对无创。一项研究包括147名功能性排便障碍患者,他们对生物反馈疗法没有反应。结果表明,直肠电刺激对直肠低敏感性和非直肠低敏感性患者的有效率分别为50.8%和64.8%。该方法可作为生物反馈无效的难治性慢性便秘患者治疗的新选择。
(D)体表电刺激
1.胫神经刺激:胫神经是坐骨神经的一个分支,含有腰4、5和骶骨1 ~ 3的神经纤维。这些神经纤维与支配骨盆底和直肠的神经纤维来自相同的脊髓节段。经皮胫骨神经刺激(PTNS)已被用于治疗大便失禁、膀胱过度活动症和慢性骨盆疼痛。一项探索性研究包括18名STC患者(包括17名平均年龄为47岁的女性),他们对生物反馈疗法没有反应。结果表明,PTNS能改善便秘症状,提高患者的生活质量。
与PTNS相比,经皮胫神经刺激(TTNS)不需要针刺,相对无创,并且患者可以在家使用。一项涉及12名女性慢性便秘患者的研究发现,经过TTNS治疗后,26%的患者便秘相关的生活质量和症状评分明显改善,其中2人感觉自己的便秘症状完全改善。
2.经腹部电刺激(TES);TES使用四个表面电极,其中两个放置在第9和10胸椎至第2腰椎旁,另外两个放置在前腹壁两侧的肋缘下。早在2004年,澳大利亚学者就进行了探索性研究,对8例难治性STC患儿进行了TES。结果表明,TES可增加5名儿童的自主排便次数。随后,团队依次进行了随机对照研究和长期随访研究。结果表明,TES能改善STC患儿的便秘症状。研究人员将过去对TES治疗无反应的STC儿童的治疗方案调整为家庭便携式TES治疗(即治疗时间从每周三次,每次20分钟增加到每天1次,每次1小时)后,仍可改善部分儿童的便秘症状。关于TES治疗成人STC的疗效评价,一项涉及11名成人STC患者的试验性研究显示,经TES治疗后,7名患者便秘症状得到改善;TES可能为慢性便秘的治疗提供一种新的选择。然而,现有的研究样本量小,研究质量水平低。未来仍需设计良好的大样本研究,进一步验证其疗效,探索可能的治疗机制。
3.韩氏经皮穴位电刺激(HANS):近年来,韩氏将经皮神经电刺激与针灸取穴相结合,将皮肤表面电极置于穴位上进行电刺激。由于这种方法是非侵入性的,已逐渐应用于各种胃肠功能和动力性疾病的治疗。研究表明,汉斯可以改善便秘症状。其机制可能与调节迷走神经兴奋性,改变胃肠激素水平,或修复Cajal受损的间质细胞和肠神经元有关。HANS安全、简单,更适合家庭个体化治疗。但其长期疗效仍需大样本、多中心研究验证。
4.电针疗法:针灸是一个笼统的定义,包括手针、电针疗法、温针、穴位注射等。近年来,评价针刺治疗慢性便秘疗效的临床研究大多涉及电针疗法。电针治疗的疗效可能与刺激的深度或频率、穴位、便秘类型及联合药物治疗有关。虽然有研究表明电针疗法可以缓解慢性便秘的症状,但大多数相关研究样本量小、质量低,其疗效有待于精心设计的多中心随机对照研究进一步验证。
2.如何预防常规性便秘
1.避免吃得太少或食物太细,缺少残渣,减少对结肠运动的刺激。多吃有益通便的食物,如香蕉、白菜、豆芽、苹果、山楂等。
2.避免打乱排便习惯:由于精神因素、生活规律改变、长途旅行过度疲劳等原因,容易发生便秘。
3.避免滥用泻药:滥用泻药会削弱肠道的敏感性,对某些泻药形成依赖,引起便秘。
4.合理安排生活和工作,做到劳逸结合。适当的文体活动,尤其是腹肌锻炼,有利于胃肠功能的改善,这对于久坐、注意力高度集中的脑力劳动者更为重要。
5.养成良好的排便习惯,每天定时排便,形成条件反射,建立良好的排便规律。大便的时候不要忽视,及时排便。排便的环境和姿势尽量方便,以免抑制排便,破坏排便习惯。
6.建议患者每天至少喝6杯250 ml的水,适量运动,养成定时排便的习惯(每天两次,每次15分钟)。睡醒进食后,结肠的动作电位活动增强,将粪便推向结肠远端,所以早晨和进食后是最容易排便的时候。
7.及时治疗肛裂、肛周感染、附件炎等疾病,泻药慎用,不宜使用洗肠等强刺激方法。
8.有助于吸收营养:如果每天摄入益生菌,不仅可以抑制肠道有害菌群的产生,还可以为肠道有益菌提供良好的生长环境,打造健康肠道。还有“妈咪爱”中含有的枯草芽孢杆菌,对乳糖分解有很好的作用,可以帮助孩子消化吸收牛奶或奶粉。并且妈咪爱中的有益菌可以促进奶粉、牛奶中所含的蛋白质等营养物质的吸收。它含有新陈代谢所必需的营养物质和生长发育所必需的维生素B1、B2和B6,可以帮助儿童良好地生长发育。
9.建议服用益生菌,改善肠道菌群平衡。妈咪最爱益生菌,益生菌可以改善肠道健康,减少便秘,维持肠道屏障功能,增强自身免疫功能。