Ankezumab trastuzumab获得专利。
1，药品介绍
构成:
Tratuzumab。
剂型:注射剂
形状:该药每瓶含440mg浓缩曲妥珠单抗粉末，为白色至淡黄色冻干粉。
2、功能性适应症
它适用于治疗HER2过表达的转移性乳腺癌。1.接受1或更多化疗方案作为单一药物治疗的转移性乳腺癌。2.与紫杉烷类联合治疗转移性乳腺癌，无需化疗。
规格/中西药品:
440毫克(20毫升)/瓶
3.用法用量
初始负荷剂量:建议赫赛汀的初始负荷剂量为4mg/kg。90分钟内静脉输液。维持剂量:建议赫赛汀的周剂量为2mg/kg。如果初始负荷可以耐受，该剂量可以在30分钟内给药，并可以一直使用到疾病进展。根据国外市场调查的数据，接受治疗的患者平均连续使用约24至26周。
4.不良反应
所有不良事件数据均来自临床试验，该药根据推荐剂量单独使用或与化疗药物(蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇)联合使用。HER2过表达的转移性癌症患者，Herceptin单独用于接受1或更多化疗方案但失败的患者。213患者中，以下不良反应发生率≥ 5%:总体:腹痛、意外损伤、乏力、背痛、胸痛、寒战、发热、感冒样症状、头痛、感染、颈痛、疼痛。心血管:血管舒张。消化:厌食、便秘、腹泻、消化不良、胀气、呕吐和恶心。代谢:外周水肿，水肿。肌肉骨骼:关节痛、肌肉痛。神经系统:焦虑、抑郁、头晕、失眠、感觉异常、嗜睡。呼吸:哮喘、咳嗽加重、呼吸困难、流鼻血、肺部疾病、胸腔积液、咽炎、鼻炎和鼻窦炎。皮肤:瘙痒，皮疹。
禁忌:
对曲妥珠单抗或其他成分过敏的患者禁止使用。
5.预防措施
这种药物的治疗必须在治疗癌症经验丰富的医生的监督下开始。在接受该药物治疗的患者中观察到心脏功能障碍的症状和体征，如呼吸困难、咳嗽加重、夜间阵发性呼吸困难、外周水肿、S3奔马或射血分数降低。与赫赛汀治疗相关的充血性心力衰竭可能相当严重，可能导致致命性心力衰竭、死亡和伴有粘液性栓子的脑栓塞。特别是在接受赫赛汀联合蒽环类抗生素(阿霉素或表阿霉素)和环磷酰胺治疗的转移性乳腺癌患者中，观察到中度至重度心功能不全(NYHA分级III/IV)。治疗前心功能不全的患者需要特别小心。选择接受该药物治疗的患者应接受全面的基础心脏评估，包括病史、体检和以下一项或多项检查:EKG、超声心动图和MUGA扫描。目前，没有数据显示有合适的评估方法来确定患者心脏毒性的风险。在该药物治疗期间，应经常评估左心室功能。如果患者有临床显著的左心室功能不全，应停用赫赛汀。监测并不能发现所有会出现心功能不全的患者。约2/3的心功能不全患者进行了症状治疗，治疗后大部分好转。治疗通常包括利尿剂、强心苷和/或血管紧张素转换酶抑制剂。使用该药物治疗的具有临床有效心脏症状和表现的绝大多数患者继续每周使用赫赛汀，并且不再产生更多的临床心脏状况。苯乙醇在注射用无菌水中作为防腐剂，对新生儿和3岁以下儿童有毒性。当该药物用于已知对苯乙醇过敏的患者时，应将其用注射用水复溶。
药理学和毒理学:
赫赛汀是来源于重组DNA的人源化单克隆抗体，其选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外位点。据观察，25%-30%的原发性乳腺癌患者过表达HER2。研究表明，HER2过表达的肿瘤患者比未过表达的患者无病生存期更短。赫赛汀？体外和动物实验表明，它能抑制过表达HER2的肿瘤细胞的增殖。此外，赫赛汀是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的潜在介质。在体外，赫赛汀介导的ADCC被证明在HER2过表达的癌细胞中比在HER2未过表达的癌细胞中更优先产生。
药代动力学:
转移性乳腺癌的药物清除研究表明，每周一次的10、50、100、250和500mg曲妥珠单抗的药代动力学是剂量依赖性的。随着剂量水平的增加，平均半衰期延长，清除率降低。在临床试验中，曲妥珠单抗的初始负荷剂量为4mg/kg，每周维持剂量为2mg/kg。观察到平均半衰期为5.8天(1-32天)，曲妥珠单抗血药浓度在16-32周之间达到稳定状态，平均谷浓度约为75ug/mL。还评估了药代动力学和患者特征(如年龄和血浆肌酐浓度)对曲妥珠单抗分布的影响。数据显示，曲妥珠单抗在不同亚组患者体内的分布没有变化。
孕妇和哺乳期妇女用药:
据观察，曲妥珠单抗在早期(妊娠20-50天)和晚期(妊娠120-150天)均通过胎盘输送至胎儿。鉴于动物生殖研究的结果无法预测人类的反应，除非对孕妇的潜在益处远远大于对胎儿的潜在风险，否则赫赛汀不应用于孕妇。哺乳期妇女:用每周25次维持剂量的赫赛汀(2mg/kg)对哺乳期食蟹猴进行研究，结果显示曲妥珠单抗可以分泌到乳汁中。出生后3个月内幼猴血液中存在曲妥珠单抗对其生长发育没有不良影响。
儿童用药:
该药物对年龄小于18岁的患者的安全性和疗效尚未确定。