侯凡凡的性格故事。

首先,提供一种新的策略来防止慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭。

侯凡凡通过循证医学研究提供了一种延缓慢性肾病发展的新策略。慢性肾脏病一旦出现肾功能不全,必然发展为终末期肾衰竭(尿毒症)。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和其他肾素血管紧张素系统抑制剂(RASI)是已被证明延缓早中期慢性肾脏病发展的主要药物。传统上认为这些药物不仅对晚期慢性肾脏病无效,还可能增加不良反应,所以目前80%的晚期慢性肾脏病患者没有得到有效的治疗。通过一项为期5年的大样本、双盲、随机对照临床研究,侯凡凡领导的团队首次证实,ACEI显著降低了晚期慢性肾脏疾病发展为尿毒症的风险,并将肾脏疾病发展为尿毒症的时间延迟了1倍以上。这项由中国大陆学者(作者和单位均在中国大陆,侯凡凡为第一通讯员)独立完成的成果,以原创作品的形式发表在最权威的医学期刊N Engl J Med(影响因子50.05438+07)上。鉴于这篇文章的重要价值,N Engl J Med发了一篇社论,称这项研究“改变了在晚期慢性肾脏病中禁用RASI的传统观念”,“是时候改变我们对慢性肾脏病的治疗策略了”。论文自2006年发表以来,在SCI期刊上被他人引用104次。Ann Intern Med (IF 17.457)在2007年出版的《内科进展》和2008年出版的《肾脏病进展》中分别将其列为“医师临床实践最重要的论文”和“肾脏疾病最重要的论文”之一。结论收录于内科经典教材《西医内科学(第23版)》和肾脏病经典教材《肾脏(第8版)》。2006年被教育部评为“中国高校十大科技进步”。全国已有49家医院应用。

侯凡凡和他的团队通过随机对照临床研究进一步证实,使用高剂量RASI减少蛋白尿比使用常规药物更能有效地延缓慢性肾脏疾病的发展。首次使用循证医学证据证明抗蛋白尿治疗可以改善慢性肾脏病的肾脏预后。结果发表在《J Am Soc Nephrol》(影响因子7.505),是肾脏疾病专业影响因子最高的期刊,为慢性肾脏疾病进展的临床干预提供了新的策略。

她还通过基础研究发现了促进CKD进展的新致病分子。首次证实CKD中留存的氧化损伤蛋白可作为内源性毒素促进肾脏炎症和纤维化,是促进肾脏疾病发展的新的生物致病因子。该成果发表在《J Am Soc Nephrol》(影响因子7.505)、《内分泌学》(影响因子4.945)等国外著名期刊上,为慢性肾脏疾病的防治提供了新的靶点。

上述成果不仅改善了慢性肾脏病患者的预后,降低了尿毒症的发病率,为国家节约了大量的卫生资源,也推动了我国循证医学研究的进步。2007年获国家科技进步二等奖。

第二,为慢性肾脏病心血管疾病的防治提供了新的策略。

侯凡凡领导的团队为中国慢性肾脏病患者心血管疾病的预防和治疗提供了流行病学和循证医学证据。心血管并发症是慢性肾脏病死亡的第一原因,防治心血管疾病是降低慢性肾脏病死亡率的主要措施。侯凡凡在中国五个省和自治区组织并完成了一项慢性肾病患者心血管疾病流行病学调查。揭示了中国慢性肾脏病人群心血管疾病的特点和危险因素,建立了第一个具有代表性的数据库,为根据中国患者特点进行防治提供了依据。她还通过多中心临床研究,为慢性肾脏病左心室肥厚等心血管疾病的防治提供了临床证据。

她还通过临床基础研究,对慢性肾脏病并发心血管疾病的机制提出了新的观点。首次提出慢性肾脏病糖基化终产物-受体轴上调和晚期氧化蛋白产物滞留促进微炎症反应,加速动脉粥样硬化形成。该成果发表在Arterioscler Thromb Vasc Biol(影响因子6.858)和Antioxid Redox Signal(影响因子6.19)等国外著名期刊上,为慢性肾脏病心血管疾病的防治提供了新的靶点。

第三,为预防和治疗与透析相关的致命和致残并发症提供新的策略。

1.为预防和治疗透析相关淀粉样变提供了依据。透析相关淀粉样变性是长期透析患者骨和关节的致残性并发症,其发病机制尚不清楚。侯凡凡发现,透析患者体内积累的循环β2微球蛋白(β2M)通过与组织中糖基化的I型胶原结合沉积在关节上,并局部糖基化形成一种特殊的淀粉样蛋白。这种糖基化的β2M与关节滑膜细胞表达的糖基化产物受体相互作用,促进关节炎症和损伤,从而阐明了“无毒”循环β2M选择性沉积在关节上并引起组织损伤的机制。这一结论后来被海外大规模组织学研究证实,并被收录在6本国外教材中。她还建立了基于国人关节套筒数据的无创超声诊断方法,改变了该病依赖组织活检无法早期诊断的现状,并在全国推广应用;她发现肼类化合物抑制了β2M的糖基化,为以后的临床治疗研究奠定了基础。上述研究成果发表在《J Am Soc Nephrol》和《Kidney Int》等国外著名期刊上(影响因子6.418)。

2.为腹膜透析引起的腹膜硬化的防治提供了依据。发现目前临床使用的腹膜透析液配方中高浓度的葡萄糖作为渗透活性物质,增加了腹膜间皮细胞外基质的合成,促进了腹膜纤维化,为改进腹膜透析液配方提供了依据,并在1995欧洲肾脏病透析移植大会上获得“杰出科学报告奖”。根据这一发现和其他学者的类似报道,其他渗透活性物质已被用来代替葡萄糖制备腹膜透析液。

3.建立了一种预防和治疗透析感染并发症的新方法。1)建立了慢性肾脏病并发结核病的血清学诊断方法,解决了该特殊人群结核病的早期诊断问题。经过10年的临床应用,证实该方法的阳性率明显高于传统方法。制定了预防和治疗慢性肾病患者结核病的适应症。通过对2382例进行4年随访,证实防治使活动性肺结核发病率降低了57%。2)证实了我国透析患者鼻腔金黄色葡萄球菌慢性携带状态是菌血症高发的原因。在此基础上,对携带者进行预防性治疗,使透析中菌血症的发生率降低了67%。3)建立了肾移植术前肝炎病毒感染患者的肝组织学筛查标准,使术后肝功能衰竭的发生率降低了86%。上述治疗方法在26个省和4个直辖市的104家医院得到应用。获国家科技进步二等奖。

围绕上述工作,侯凡凡以第一作者或通讯作者发表论文144篇,SCI收录42篇,其中影响因子在4.2~47.05的国际期刊20篇,如N Engl J Med、J Am Soc Nephrol、Arterioscler Thromb Vasc Biol等。论文被他人引用***1513次,其中第一作者或通讯作者的著作被他人引用8本国外教材15次,其中内科学经典教材(西氏内科学)1本,肾脏病经典教材(肾脏与肾脏病教材)2本。

编辑出版《危重肾脏病》1。2001以来,19次应邀在国际学术会议上做专题讲座。论文在国际主要专业学会获得四项大奖(“欧洲肾脏病学会杰出科学报告奖;美国肾脏病学会“蓝丝带奖”;国际肾脏病学会“最佳论文一等奖”和“优秀论文奖”)。国际肾脏病学会曾在其器官刊物ISN NEWS上以“来自中国的一次航行”为题对她进行了专题报道,为国家赢得了荣誉。

第一完成人获国家科技进步二等奖2项,部级、省级科技进步一等奖3项,二等奖3项。获国家发明专利2项。作为负责人主持国家自然科学基金重点项目3项,973项目子项目等国家级项目7项。

是《肾脏病》、《中华医学杂志英文版》、《中国科学(生命科学)C辑》等SCI期刊的主编或主编,也是香港肾脏教育研究基金会等机构和大学的客座教授。曾获何梁何利基金“科技进步奖”和广东省第七届“丁颖科技奖”。荣获解放军总后勤部“科技金星”、广东省“三八红旗手”等称号。

侯凡凡有良好的科学道德。晚期肾病防治的临床研究存在一定的风险。侯凡凡通过“为病人承担风险”来鼓励参与的医生。临床研究需要对大量患者进行多年随访。为了获得可靠的结论,她和她的团队抵制了当前的一些浮躁思潮,坚持“十年磨一剑”。为了及时获得信息,确保患者的安全,他们向患者公布了自己的家庭电话、手机号码和QQ号码,以确保他们能够24小时回应患者的问题和需求。侯凡凡有严格的科学风格。在发表之前,她的团队完成的所有研究成果都要经过至少三位不同领域专家的评审,以确保研究结论的可靠性和准确性。她领导的学科被教育部评为广东省重点学科和广东省重点实验室,被总后勤部授予“先进基层单位”和广东省“优秀科研团队”称号。

侯凡凡也是一名优秀的临床医生,具有高超的医术和高尚的医德。为了满足求医的患者,她在门诊经常连续工作7个小时以上。为了抢救猝死病人,她在没有设备的情况下,将病人口中的呕吐物吸出,挽救了病人的生命。她连续两年担任中央卫生局健康咨询专家,多次圆满完成中央和省市组织的重要救援任务,荣立二等功1次,三等功2次。荣获中国医学院第二届中国医师奖、白云功德公益之星等表彰优秀临床医生的奖项。荣获解放军总后勤部出品的“党员”称号。