人乳头瘤病毒测试适用于所有女性吗？
1，人乳头瘤病毒检测常见错误
误区1:检测低风险人乳头瘤病毒有临床价值。
临床上，我们经常看到患者的人乳头瘤病毒检测报告中包含低危人乳头瘤病毒。事实上，检测低风险的人乳头瘤病毒是一种误解，并且错误地认为低风险的人乳头瘤病毒与高风险的人乳头瘤病毒具有相同的癌症风险。2015-11-26中国食品药品监督管理局(CFDA)发布了《人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)检测和基因分型及试剂技术审评指导原则》，明确了我国人乳头瘤病毒检测的类型范围——仅针对用于宫颈癌相关预期目的的18人乳头瘤病毒基因型核酸。根据世界卫生组织(世卫组织)、国际癌症研究机构(IARC)等国际组织的研究结果，建议HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58。基因型26、53、66、73和82 * * *被划分为中等风险类型，所有这些基因型都只需要针对上述18人乳头瘤病毒基因型进行与宫颈癌相关的预期用途的检测；同时指出，低危人乳头瘤病毒一般与尖锐湿疣或低度鳞状上皮内病变有关，检测的临床价值尚不明确。因此，检测低危人乳头瘤病毒不能起到宫颈癌筛查的作用是一种误解。
误区二:人乳头瘤病毒检测的目的是为了发现有无病毒。
80%的女性可能一生都会感染人乳头瘤病毒，大部分都太可爱了，无法被自身免疫系统清除，所以不会产生病变，也就是说感染不等于病变。所以人乳头瘤病毒检测是用来发现宫颈病变[如宫颈上皮内瘤变(CIN)2+]的患者，而不是用来发现是否有病毒的！目前，人乳头瘤病毒检测技术不能很好地满足临床需要。理想的人乳头瘤病毒检测方法需要较高的临床敏感性和特异性。临床灵敏度不同于分析灵敏度。前者需要长时间的大样本才能获得临床验证试验，而分析灵敏度是指检测方法在实验室条件下所能检测到的最低人乳头瘤病毒拷贝数或滴度。前者旨在临床上发现患者，后者旨在发现人乳头瘤病毒病毒是否存在。因此，一个好的临床人乳头瘤病毒检测方法，既能保证对CIN2+患者有非常高的检出率，又能最大限度地降低未经临床验证无法确定临床检测阈值(截止值)而导致的高假阳性率。CFDA在指南《体外诊断试剂人乳头瘤病毒检测的性能要求》中明确指出，一项人乳头瘤病毒检测技术如果需要获得批准，必须有一定的临界值，这是临床试验阳性和阴性的界限。在2013《世卫组织宫颈癌筛查与管理指南》中，对人乳头瘤病毒检测的临界值设定有具体建议，建议高危人乳头瘤病毒检测的临界值应≥ 1.0 ng/L，然而，即使是FDA认证的高危人乳头瘤病毒检测技术的阳性预测值也不够高(4.3% ~ 20.1%)。在临床实践中，使用未经临床验证试验评估的HPVDNA检测方法，容易导致过度诊断，引发一系列社会问题，增加医疗费用。
误区3:人乳头瘤病毒的定量检测值越高，病变越严重。
目前临床上使用的所有人乳头瘤病毒检测方法都没有定量的人乳头瘤病毒检测方法；从现有的检测手段来看，难以溯源或重复，是无法实现定量检测的根本原因。杂交捕获(HC2)人乳头瘤病毒检测技术使用相对光单位/截止临床阈值(RLU/一氧化碳，相对光调谐/截止)来检测高危人乳头瘤病毒。很多临床医生误认为RLU/一氧化碳值越高，病变越严重，RLU/一氧化碳值越低，病变越轻。事实上，只要人乳头瘤病毒呈阳性(RLU/CO≥1.0)，无论RLU/CO值如何，都可以引起CIN和宫颈癌。一项对349例ASC-US HC2阳性细胞学病例的研究发现，正常细胞学、CIN1和CIN2+的RLU/一氧化碳中位数分别为42.68、146.45和156.43，三组的置信区间有很大重叠。结论是RLU/CO值与CIN相同。需要注意的是，本研究中的RLU/CO值是受试者的人乳头瘤病毒病毒载量之和，也就是说，如果感染多个亚型，RLU/CO值代表所有阳性亚型的病毒载量之和。对于只感染一种人乳头瘤病毒亚型(如HPV16)的女性，测得值越高，CIN2+的风险越高(HR: 1.34，95% CI 1.10 ~ 1.64)。总之，人乳头瘤病毒的检测值与病变的严重程度之间没有绝对的对应关系。
误区四:不同人乳头瘤病毒检测技术的检测结果应该是一样的。
实际上，临床上有很多人乳头瘤病毒检测产品，不同产品的检测结果会因为靶基因片段、方法、人乳头瘤病毒亚型的不同而有所差异。目前，* * *有四种人乳头瘤病毒检测技术通过了FDA的宫颈癌筛查认证，分别是HC2、Cervista、Cobas和Aptima，分别是2003年、2009年、2011年4月和2011年6月。HC2通过核酸杂交的信号扩增方法检测到13高危型人乳头瘤病毒(HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68)的基因组。即E1、E2、E4、E5、E6、E7、L1、L2、LCR * * 9基因片段，由于HC2检测不需要初级扩增，受交叉污染和样本采集因素影响很小，有时可能会影响PCR检测和结果；Cervista使用Invader，一种检测特定核苷酸序列的信号扩增方法，检测14高危人乳头瘤病毒(13和66亚型)的L1、E6和E7基因片段；Cobas采用聚合酶链式反应(PCR)的靶扩增方法检测上述14高危型HPVL1基因片段，是美国唯一被FDA批准用于宫颈癌筛查的人乳头瘤病毒检测技术。Aptima采用转录介导扩增(TMA)的靶扩增方法检测上述14高危人乳头瘤病毒的E6和E7mRNA片段。所以即使是FDA认证的人乳头瘤病毒检测技术，目标基因片段、方法、亚型不同，结果也可能不同。
研究表明，65% ~ 75%的宫颈癌由HPV16和18亚型引起，其他高危型占25% ~ 35%。因此，人乳头瘤病毒亚型16和18比其他亚型具有更高的癌症风险，这也是FDA批准cobas HPV16、18和非18分型检测方法用于25岁以上女性初筛的重要原因。值得关注的是，与前三种HPVDNA检测技术不同，Aptima的检测目标是HPVE6？
2.人乳头瘤病毒的感染过程
那么人乳头瘤病毒是如何感染子宫颈的呢？人乳头瘤病毒是一种嗜上皮病毒，直径约为50-60纳米，约有150个亚型，其中35种可感染女性生殖道。根据病毒和肿瘤的危险性，人乳头瘤病毒可分为低危型和高危型，人乳头瘤病毒型HPV16和18最危险。人乳头瘤病毒感染的过程是:首先病毒与基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白受体(HSPG)结合，然后暴露L2的易感部位，被N-前体蛋白转化酶消化。在感染上皮的边缘，L1的未暴露区域结合一个未知的第二受体，通过细胞吞噬作用在2-4小时形成早期内涵体，在3-12小时形成晚期内涵体。病毒。
人乳头瘤病毒病毒通过粘膜微创表面感染鳞状上皮基底层。病毒去除外壳后，DNA进入宿主细胞核，然后首先表达E6/E7癌基因，加速感染细胞的分裂。人乳头瘤病毒DNA随分裂细胞上移，E1/E2/4/5基因随感染细胞的分裂依次表达。E1/E2与病毒基因复制有关，E4蛋白与病毒基因的最后阶段有关。当感染细胞进入终末分化阶段，病毒外壳蛋白L1和L2基因开始表达，新组装的病毒随死亡的上皮细胞脱落。随着人乳头瘤病毒感染时间的延长，DNA整合的比例增加，发生病变的风险增加。