胃癌的专利
作为国际知名实体肿瘤CAR-T细胞治疗领域的先驱，李宗海多年来一直致力于研发能够治疗甚至治愈肿瘤患者的创新药物。
李宗海本文图片均由受访者提供。
放弃选药开发抗癌新药。
本科学医的李宗海本可以一步步成为医生，但他没有选择这条路。
“全球每年新增肿瘤患者约14万，我国每年新增肿瘤病例约430万；作为一个负责任的医生，最痛苦的就是看到病人却帮不上忙，找不到有效的治疗方法。”在这方面，他别无选择。
李宗海回忆说，上大学的时候，家里亲戚得了肿瘤，但是没有治愈。当时他下定决心，要以攻克肿瘤为目标，做出创新药物。
“那时候我还小，有点‘无知无畏’，不知道能不能成功，但我想至少努力，做出点有价值的东西。”研究生阶段，李宗海开始从事癌症的基础研究，但他觉得自己离“拯救世界、拯救人类”的目标还很远，希望做一些与转化和应用相关的工作。
2000年研究生毕业后，先在一家药厂工作两年，后进入上海肿瘤研究所攻读博士学位。师从中国工程院首批院士、原国家863生物技术与医药卫生专项专家组组长顾，开始了肿瘤基因治疗的研究。
博士毕业后，他在肿瘤研究所建立了自己的研究团队，开始对各种肿瘤候选药物进行探索性研究，从单克隆抗体到双功能抗体和抗体药物缀合物。
从2010开始，他从转化研究中逐渐摸索和预测出CAR-T是最有可能治愈肿瘤的治疗方法之一，于是决定将研究重点放在CAR-T细胞治疗药物的研发上。
李宗海说，CAR-T细胞疗法是目前国内外最受欢迎的癌症免疫疗法之一。简单来说，这种疗法就是将患者体内的T淋巴细胞分离出来，在体外进行转化，安装一个可以特异性识别癌细胞的“GPS导航”——嵌合抗原受体(CAR)，然后将这些“改造后的CAR-T细胞”进行放大，再输回患者体内，发挥特异性的抗癌作用。
“作为研究所的研究团队，我们当时并没有太多的资金，也没有相关的人才和设施来立即推动项目向临床方向发展。”李宗海坦言，真正的转折点发生在2014年科吉生物公司成立之后，这主要得益于国家和地方政府出台的一系列促进生物医药改革创新的措施。
早期实验室。
晚期肝癌患者的无病生存期超过42个月。
自2013起，细胞免疫治疗进入突破和快速发展阶段。当年，顶级学术期刊《科学》将其列为“国际十大科学突破之首”。
李宗海说，当时CAR-T细胞治疗药物的研发不仅是国际制药巨头的“专利”，国外的顶尖大学、科研机构、生物技术公司也在积极进行相关研究。
2014创办科吉生物医药(上海)有限公司，任董事长、CEO、首席科学官。在创业初期，他和他的团队也经历了很多困难，从实验室和人才团队的建立，到技术转移和平台搭建，往往夜以继日。
同时，为了找到更合适的靶点进行靶向药物研发，科研也是时间问题。"那时候，常常需要一天阅读数百篇摘要."李宗海回忆说，甚至在和家人一起旅行的时候，他也是把时间花在阅读文学上。
为了有更多的时间专心科研，我还是不会开车。他说，“攻克肿瘤太难了，需要专注和毅力去实现。不开车节省了学习和练习开车的时间，上班路上不开车也能更专心地思考。”
公司刚成立7个月，他们就相继开展了两项实体瘤CAR-T的探索性临床研究，其中一项是国际上首次以EGFR/EGFRvIII为靶点的CAR-T治疗胶质瘤的临床研究。另一个是全球首个GPC3-CAR-T治疗肝癌的临床研究。
“目前，CAR-T疗法在血液肿瘤的治疗中表现出了很大的实力，包括急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，但对实体瘤的研究很少，实体瘤占肿瘤发病率的90%以上，因此我们将实体瘤作为重点研究方向。”李宗海说。
在2065438+2007年6月美国临床肿瘤协会(ASCO)年会上，他正式发布了肝癌CAR-T项目I期临床研究数据:在接受治疗的13例肝癌患者中，无一例出现严重毒性反应；截至2065438+2009年3月，2例晚期肝癌患者的无病生存期已超过42个月。
科技生物实验室
还进行了胃癌和胰腺癌的临床试验。
李宗海团队将目光转向癌症领域CAR-T细胞疗法的更多研究。
科吉公司成立后，他带领团队完成了数轮数千万美元的融资，并于2017年按照GMP(药品生产质量管理规范)标准建立了CAR-T细胞制备中心，开始了更多癌症物种的新药研发；之后在美国成立子公司，计划于2019年在美国正式启动临床前研究。
2017年，在李宗海的带领下，科吉生物与海军军医大学第一附属医院合作，开展了世界首例Claudin18.2-CAR-T细胞治疗胃癌和胰腺癌的临床试验。在接受治疗的12名患者中，8名患者出现不同程度的肿瘤消退。详细的研究结果将于2019年在美国芝加哥召开的全国临床肿瘤学年会(ASCO)上发表。
除了在实体肿瘤上的突破，他们在血液肿瘤上也取得了不俗的成绩。
2065 438-2007年，科吉生物与国内多家知名医院合作，开始淋巴瘤、多发性骨髓瘤等项目的研究。截止2065438+2009年2月28日，已有24例难治复发多发性骨髓瘤患者接受BCMA-CAR-T细胞治疗，完全缓解率超过70%，有望成为该肿瘤的突破性疗法。
到2065438+2009年3月，他所创立的科吉生物已获得国家医药产品监督管理局颁发的3个新药临床试验批文，3月底召开了针对GPC3靶点的CAR-T临床试验启动会。本研究主要针对肝癌晚期患者，将在上海交通大学附属仁济医院、浙江大学附属第一医院等知名三甲医院同步开展多中心临床试验。此外，针对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法的研究也在进行中。
李宗海表示，在创新药物研发领域，全世界都是一样的，都面临很大的挑战。好在国家对创新药的政策支持力度很大，他和他的团队很幸运赶上了这个时代。“现在国际交流合作更加便利，我国新药临床审批也大大加快。只要我们坚持创新，脚踏实地，就能收获越来越多的研发成果，给更多的癌症患者带来希望，让拯救世界的梦想成真。”