维格列酮片的不良反应

据国外文献报道，维格列宗的安全性数据来自多项对照临床试验(研究时间至少为12周)，这些安全性数据来自3784名患者，他们在研究期间服用维格列宗50mg(每日1次)或100mg(每日两次50mg或每日100mg)。在这些患者中，* * * 2264名患者接受了单独的维格列酮治疗，1520名患者接受了维格列酮与其他药物的联合治疗。有2682名患者每天接受100mg维格列汀(每天两次50 mg或每天100 mg 1次)，有1102名患者每天接受50mg维格列汀1次。这些临床试验中报告的主要不良反应是轻微的和暂时的，没有必要停药。未发现药物不良反应与患者的年龄、种族、药物暴露时间或每日剂量有关。很少有肝功能异常(包括肝炎)的报告。在已报道的病例中，患者一般无临床症状和后遗症，停药后肝功能检查结果恢复正常。从与对照组的单药治疗临床研究和24周联合药物治疗临床研究的数据可以看出，50mg维格列酮(65，438+0次/天)组、50mg维格列酮(2次/天)组和所有对照组的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高≥正常值上限(ULN) 3。转氨酶水平升高一般无症状，非进行性，无胆汁淤积或黄疸。血管性水肿很少报道，这一事件的概率与对照组相似。当本品与血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)合用时，该事件的报告频率会增加。多数患者有轻度血管性水肿，继续使用维格列汀可缓解。在双盲研究中，根据器官系统对接受维格列汀治疗(单独或与其他药物联合)的患者的不良反应进行分类，其绝对频率如下。出现频率分为非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100、< 1/10)和不常见(≥1/10)。< 1/1000)，这种情况非常少见(≤1/10000)，也是未知的(现有数据无法评估)。在每个频率组中，不良反应按照严重程度从大到小排列。单药治疗在单药治疗的临床对照研究中，与安慰剂组(0.6%)或活性药物对照组(0.5%)相比，接受维格列汀100mg/天的患者因不良反应而退出研究的总发生率(0.3%)没有增加。在单药治疗的临床研究中，在接受维格列汀100mg/天治疗的患者中，低血糖的发生率“不常见”，发生率为0.4%(1855例患者中的7例)，而在活性对照组或安慰剂组的患者中，低血糖的发生率为0.2%(1082)。在临床试验中，患者每日给予100mg维格列汀(单一药物治疗)后，与基线期相比，患者的体重没有变化(维格列汀组和安慰剂组的体重变化分别为-0.3 kg和-1.3 kg)。维格列酮单药治疗的长期临床研究结果表明，在两年的研究期内，未发现新的药物安全隐患或意外风险。在维格列汀100 mg/天+二甲双胍联合二甲双胍的临床对照研究中，维格列汀100mg/天+二甲双胍治疗组和安慰剂+二甲双胍治疗组无患者因不良反应退出研究。在临床研究中，接受维格列酮和二甲双胍治疗的患者低血糖发生率为“常见”(1%)，而接受安慰剂和二甲双胍治疗的患者低血糖发生频率为“罕见”(0.4%)。维格列汀治疗组未报告严重低血糖事件。在临床研究中，与基线期相比，在给予维格列汀100 mg/天+二甲双胍后，患者的体重没有变化(维格列汀组和安慰剂组的体重变化分别为+0.2 kg和-1.0kg)。联合磺脲类药物，在维格列酮50mg+磺脲类药物的临床对照研究中，维格列酮50mg+磺脲类药物组和安慰剂+磺脲类药物组因不良反应退出研究的发生率分别为0.6%和0%。在临床研究中，维格列汀50mg+磺脲类药物和安慰剂+磺脲类药物患者低血糖发生率分别为1.2%和0.6%。维格列汀治疗组未报告严重低血糖事件。在临床研究中，服用维格列汀50mg/天+磺脲类药物后，患者的体重与基线期相比没有变化(维格列汀组和安慰剂组的体重变化分别为-0.1kg和-0.4kg)。联合噻唑烷二酮，在维格列汀100mg/天+噻唑烷二酮的临床对照研究中，维格列汀100mg/天+噻唑烷二酮组和安慰剂+噻唑烷二酮组无患者因不良反应退出临床研究。在临床研究中，使用维格列酮和吡格列酮治疗的患者低血糖发生频率为“不常见”(0.6%)，而使用安慰剂和吡格列酮治疗的患者低血糖发生频率为“常见”(1.9%)。维格列汀治疗组未报告严重低血糖事件。在吡格列酮添加治疗的研究中，安慰剂组和维格列酮(100 mg/天)组患者的绝对体重分别增加了1.4 kg和2.7 kg。除了最高剂量的吡格列酮(45 mg 1次/天)外，还加用了维格列酮(100 mg/天)。患者外周水肿的发生率为7.0%，而仅使用吡格列酮的患者为2.5%。上市后经验维格列酮上市后报告了以下药物不良反应:肝炎很少报告，停药后均可恢复正常(请参考注意事项)；未知频率*:荨麻疹、胰腺炎。*这些反应是由人数不明的人自发报告的，无法准确评估其发生率，因此标记为“未知”。国内临床试验报告的不良反应维格列汀联合二甲双胍在国内的临床试验是24周的临床试验。将维格列汀50毫克每天两次(bid)或维格列汀50毫克每天1次(qd)与安慰剂进行比较，作为二甲双胍单药治疗失败的二型糖尿病患者的附加治疗。438名患者实际参与随机化(年龄18-78岁)，平均基线HbA1c[。sub]为8.0% (> 7.0%至≤10%)，其中1: 1。其中，148名患者接受维格列汀50mg qd，146名患者接受维格列汀50mg bid，144名患者接受安慰剂治疗。国内维格列酮联合二甲双胍的临床试验报告了以下药物不良反应:多汗、心悸、皮肤和皮下组织异常。多汗症的不良反应发生率分别为:维格列酮50mg qd组(0.7%)、维格列酮50mg bid组(3.4%)和安慰剂组(2.1%)。心悸的不良反应发生率分别为:每日一次50mg组(2.7%)，每日两次50mg组(2.7%)和安慰剂组(65438±0.4%)。异常皮肤和皮下组织的不良反应发生率分别为:每日一次50mg组(2.7%)、每日两次50mg组(8.9%)和安慰剂组(4.2%)。