紫杉醇有几种有啥区别

四种「紫杉醇」各有特点,为方便临床选择并合理使用,现归纳整理如下,以期对临床有些许帮助。

1963年,美国化学家首次从太平洋紫杉的树皮中分离到了紫杉醇的粗提物。

化疗出现后,改变了很多患者的命运。对于一些癌症类型,化疗效果非常好!从1970年到现在,睾丸癌生存率从67%提高到了98%,白血病从12%提高到了62%,非霍奇金淋巴瘤从40%提高到了75%左右,这些进步背后的主要因素,就是化疗的广泛使用和优化。其中紫杉醇是使用最广,也是最重要的化疗药之一,可用于晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌三大适应症的一线用药。

1963年,美国化学家首次从太平洋紫杉的树皮中分离到了紫杉醇的粗提物。

1971年,科学家首次确定了这种活性物质的化学结构,并把它命名为紫杉醇(Paclitaxel)。很快,科学家就发现紫杉醇能杀死癌细胞。

进一步研究后,1984年紫杉醇开始了第一个临床试验,经过10年研究,1994年,紫杉醇被批准用于晚期乳腺癌治疗,1996年,同类的另一个化疗药多西他赛也被批准用于乳腺癌治疗。

最初紫杉醇无法有效人工合成,只能从树皮里面提取,而取树皮会直接杀死树木,这一方面导致产量严重受限,另一方面还受到大量环保主义者的抗议,所以严重影响了它的发展和临床试验。后来,新技术让紫杉醇可以从其它来源,包括培养的细胞里获取,才解决了这个棘手的问题。

紫杉类药物抗癌效果不错,但也有缺陷。最大的问题,是紫杉类药物难溶于水,因此需要使用特殊的溶剂,但这些溶剂本身会带来麻烦。比如,溶解紫杉醇常用的是聚氧乙烯蓖麻油(CrEL ) ,这个溶剂本身在体内会引起严重的过敏反应,直接给临床使用带来各种限制。然而进入21世纪后紫杉醇的制备方法和研究有了进展,目前出现了四类紫杉醇,下面让我们一起来了解化疗神药紫杉醇的方方面面。

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基本特征有何差别?

紫杉醇:通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用,从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管的正常动态重组,将细胞周期阻断于 G2/M 期,导致有丝分裂异常或停止,阻碍肿瘤细胞复制,使癌细胞无法继续分裂而死亡。另外,紫杉醇还具有放射增敏效应,可促进离子照射所致细胞损害。

多西紫杉醇:由欧洲红豆杉叶提取物 10- 去乙酰基巴卡亭 Ⅲ 合成的半合成紫杉醇类似物,作用机制与紫杉醇相同,与微管结合部位的亲和力更高,具有较高的抗癌活性,抗瘤谱广。动物试验提示,多西紫杉醇对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤等多种小鼠移植人体肿瘤有效。

印度雅培 · 性价比极高的白蛋白结合紫杉醇

白蛋白结合型紫杉醇:将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒,一个白蛋白分子与 7 个紫杉醇分子结合,利用细胞膜上的白蛋白受体 Gp60 以及肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白(SPARC)的作用,促进药物进入肿瘤细胞内,增加化疗疗效。

紫杉醇脂质体:将紫杉醇包埋在脂质微粒中的新型制剂。脂质体是一种靶向药物载体,属于靶向药系统的一种新剂型,采用特殊技术将药物包埋在直径为微米至纳米级的脂质微粒中,可使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄,从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性,在提高患者耐受性等方面表现出了独特的优势。

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药物安全性有何差别?

紫杉醇注射液 · 意大利(Italy)|Corden

紫杉醇:具有高度亲脂性,不溶于水,因而紫杉醇注射液须加入聚氧乙基代蓖麻油及无水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的过敏反应,也可加重紫杉醇的外周神经毒性,还影响药物分子向组织间扩散,影响抗肿瘤效应。有研究发现,聚氧乙基代蓖麻油可溶解 PVC 输液器中的二乙烯乙基邻苯二甲酸盐,引起严重的不良反应。

多西紫杉醇:水溶性较低,须加入聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶,两者均能增加不良反应的发生。乙醇可抑制中枢神经系统,透过人红细胞膜致红细胞变性或溶血;聚山梨酯 80 为非离子表面活性剂,可致过敏反应,也可引起溶血反应。