复星医药君实生物各获得一个肿瘤药物！大型药企深化肿瘤领域布局

8月30日，复星医药发布公告称，8月28日，复星医药控股子公司复星医药(FosunPharmaAG)与Polyphor签署许可协议，授权复星医药(Fosun Pharma AG)在中国大陆、港澳台地区使用其专利、专有技术、完善其独家临床开发和商业化CXCR4拮抗剂Balixafortide及相关产品/组合。复星医药股份有限公司打算以自有资金支付此次合作的款项。

通过此次合作，复星医药的控股子公司复星医药股份有限公司将向Polyphor支付654.38+05万美元的首付款和高达654.38+09万美元的临床开发注册里程碑付款。在Balixafortide开始商业销售后，复星医药股份有限公司将根据其年度净销售业绩向Polyphor支付至多6543.8+480亿美元的销售里程碑和654.38+02%至654.38+06%不等的销售佣金。

Polyphor成立于1996，于2018年在瑞士证券交易所上市。主要致力于利用大环肽技术平台，发现和开发抗肿瘤和抗微生物方面的创新分子。

Balixafortide是Polyphor基于苏黎世大学授权的专利开发的CXCR4拮抗剂。CXCR4在肿瘤生长、侵袭、血管生成、转移和耐药中起重要作用。CXCR4的过度表达与许多癌症亚型的不良预后有关。CXCR4拮抗剂已被证明可以改变肿瘤与基质的相互作用，使癌细胞对细胞毒药物敏感，减轻肿瘤生长和转移的负担。其机制包括调节免疫细胞迁移，减少肿瘤浸润，激活免疫细胞消灭肿瘤细胞，减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞。

Balixafortide已在美国和其他地区完成了联合使用甲磺酸阿利布林注射液治疗HER2阴性转移性乳腺癌的Ib期临床研究，并正在进行联合使用甲磺酸阿利布林注射液治疗HER2阴性转移性乳腺癌的全球多中心III期临床研究。Balixafortide联合甲磺酸阿利布林注射液已通过美国美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道评估认证。

除了Balixafortide，复星医药还有3个乳腺癌药物处于临床阶段，3个乳腺癌药物已经获批上市，尤其是上市的HLX02(汉曲优，欧盟商品名:Zercepac)是国内首个获批上市的国产曲妥珠单抗。此外，复星医药还针对肿瘤领域的多个靶点进行药物研发。

到目前为止，国际上市场上还没有针对实体瘤适应症的CXCR4拮抗剂。此次合作是复星医药乳腺癌研发管道的重要补充，也是对抗肿瘤领域的进一步布局。

8月29日，君实生物发布公告称，公司与北京知道生物科技股份有限公司(以下简称“知道生物科技”)签署了《分子内二硫键IL-2药物技术许可合同》，君实生物将被授权开展IL-2药物(LTC002)的临床前开发、临床研究和商业化，并在全球范围内使用相关专利技术的独家许可。通过本次合作，君实生物向知道生物支付首付款265，438+0万元，并将根据R&D、上市、销售情况向知道生物支付不超过9.38亿元的里程碑付款及技术服务费；LTC002商业化后，按约定比例向智道生物支付净销售收入的6-8%的销售佣金。

白细胞介素-2(IL-2)是一种球形糖蛋白，在维持T淋巴细胞和NK细胞的正常功能中发挥重要作用。主要由活化的T细胞产生，能促进T细胞的增殖和分化，维持T细胞的活性。刺激自然杀伤(NK)细胞的产生、增殖和激活，诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的产生，诱导和激活淋巴因子激活杀伤(LAK)和肿瘤浸润淋巴细胞。因此，IL-2具有良好的抗病毒和抗癌作用，具有广阔的临床应用潜力。然而，目前市场上的野生型IL-2产品在低剂量下会优先与Treg细胞表面的高亲和力受体结合，导致免疫抑制，达不到治疗效果。但高剂量的IL-2会通过激活大量的效应T细胞来中和Treg激活引起的免疫抑制，同时会出现更多的毒副作用和凋亡。

赵志生物的IL-2药物LTC002针对上市药物的缺陷。它采用一种独特和创新的方法来消除与IL-2α受体的结合。通过在IL-2中引入额外的二硫键，使IL-2在结构上更加稳定，可以形成屏障，使IL-2分子以最小的变化打破与α受体的结合平面。目前LTC002处于临床前开发阶段。

与复星医药等大药企类似，君实生物也在肿瘤领域布局了多个热门标的，包括PD-1、PD-L1、TIGIT、PI3K、VEGF等，均有在研药物，涵盖肺癌、乳腺癌、肝癌等常见实体瘤。此次推出的IL-2药物可用于治疗多种实体肿瘤，将进一步完善和补充君实生物的肿瘤研发管道。