反应停止的详细信息

本品有强烈的致畸作用,孕妇禁用。非麻风病患者不应使用此药。不良反应包括口干、头晕、倦怠、恶心、腹痛、面部水肿等。近年发现本品具有免疫抑制作用,可用于骨髓移植。

1959-12,西德儿科医生Weidenbach首次报道了一例罕见的女婴畸形。1961年10个月,在前西德妇科学术会议上,三位医生反映,很多婴儿都有类似的畸形。这些畸形婴儿没有胳膊和腿,但他们的手和脚直接与身体相连,很像海豹的四肢,因此被称为海豹肢畸形儿童和海豹胎儿。除了以上畸形,还会引起其他畸形。医学研究表明,导致胎儿海豹的原因是女性在妊娠早期服用沙利度胺(沙利度胺)。反应停由西德一家制药公司于1953年首次合成。进入临床,1956上市试销,1957西德专利。该药对孕妇有很好的止吐效果,无明显毒副作用。它已获准在51个国家销售。从反应停1956上市到1962停药,全球30多个国家和地区(包括中国台湾省)共报告海豹胎儿10000余例。各国畸形婴儿的发生率与同期沙利度胺的销量呈正相关,如西德至少6000例,英国500例。只有美国,由于政府的谨慎态度,没有引进这种药。因此,除了几起因从国外带入使用者体内而致畸的案例外,基本没有此类案例。沙利度胺导致的胎儿畸形已成为20世纪药物导致先天畸形的最大灾难性事件,至今仍有法律争议。沙利度胺是第一种明显对人类有致畸作用的药物。此后,世界各地开展了大规模的药物致畸研究,发现许多药物都有不同程度的致畸作用。

沙利度胺对人和动物的一般毒性极低。比如服用14克不死人。但可选择性作用于胚胎,对胚胎的毒性明显大于母体,对胎儿的致畸作用可高达50%-80%。若在妊娠第3-8周服用,其后代致畸率可高达100%,对人胚胎致畸剂量为1 mg/kg。

对几十种不同种类动物的致畸实验表明,沙利度胺对约15种动物均有不同程度的致畸作用,且不同种类的致畸作用明显不同。大多数种类的小鼠和大鼠不敏感。几种兔和大多数灵长类动物敏感,可观察到类似人类的肢体畸形或短肢畸形。在敏感期给母猴服用一剂沙利度胺,可导致其65,438+0,000%的胎儿出现海豹肢体畸形。

相关研究表明,沙利度胺对胚胎的毒性具有明显的时效性,即敏感期。不同孕期服用沙利度胺可引起不同的畸形。如果在绝经后34-38天(妊娠第20-24天)服药,可引起缺牙和脑神经畸形;如果在绝经后36-45天服药,可引起心脏和血管畸形;胳膊少脚短是绝经后38-47天吃药造成的;但绝经50天后服药一般不会造成畸形。结果表明,反应停引起的胎儿畸形主要不是药物的毒性,而是药物强烈的致畸作用。

最近证实沙利度胺的致畸作用仅限于其组成中两个对映体手性分子中的一个,另一个分子是安全的。人类发明的化学药物在给人类带来巨大好处的同时,也给自己造成了意想不到的伤害。对化学药物的盲目依赖和药物的滥用造成了许多不应有的悲剧。最典型的案例之一就是著名的反应停止事件。

从65438年到0959年,西德各地都诞生了手脚异常的畸形婴儿。伦茨博士对这种怪胎进行了调查,并在1961发表了《畸形的原因是催眠反应停》,极大地震撼了人们。沙利度胺是孕妇服用的一种药物,用于防止妊娠早期呕吐,这是导致畸形婴儿的原因。

在怀孕的前两个月之间,服用沙利度胺的母亲生下了这样一个畸形的孩子。这种宝宝手脚比正常人短,甚至根本没有手脚。到1963年底,在西德、美国、荷兰、日本等世界各地,出生了12000多个海豹形状的可怜婴儿。

经过调查,证实在母亲停止来月经后的34 ~ 54天内,服用此药后迟早会出现各种症状。

正常情况下,遗传的生命密码,手脚的长度,拥有五根手指等。应根据说明定期形成。但沙利度胺类药物会在某一部分阻碍这种指令,导致孩子畸形。