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维生素k缺乏症(通常缺乏凝血酶)

维生素K是2-甲基-1，4-萘醌衍生物的通用名，具有凝血活性。天然形式在第三位被烷基侧链取代。维生素K1(叶绿酸)有一个叶绿酸侧链，是植物中发现的维生素K的唯一同系物。维生素K2是指2-甲基-1的一个家族。后缀(-n)表示侧链中异戊二烯单元的数量。甲萘醌是由肠道内的细菌合成的，可以补充一些维生素。维生素K是必需的，因为1，4-萘醌的核心不能在体内合成。

维生素K控制肝脏中凝血因子ⅱ(凝血酶原)、ⅶ(转化加速因子的前体)、ⅸ(凝血因子，血浆凝血酶原激酶的一种成分)和ⅹ (Stuart因子)的形成。其他依赖维生素K的凝血因子有蛋白C、蛋白S和蛋白Z；蛋白质C和S是抗凝血剂。蛋白质是正常骨代谢所需的两种骨基质，依赖于维生素K，所有这些维生素K依赖的蛋白质都含有氨基酸γ-羧基谷氨酸，它们都参与了需要钙的反应。维生素K参与凝血酶原前体中的10~12谷氨酸残基，通过加入二氧化碳转化为它们的活性形式(凝血酶原)。这个加法。

维生素K环氧化物是维生素K在谷氨酰-羧化反应中的产物，可通过酶促反应回收为维生素K对苯二酚。香豆素类抗凝剂不能阻断羧化反应。相反，它们阻断两种从维生素K环氧化物再生为维生素K氢醌的还原酶。因为维生素K氢醌是γ-谷氨酸羧化酶的必需底物，不能形成，从而抑制羧化。大剂量的维生素K(1~10mg)可以克服香豆素的阻断，它可以利用肝脏中的另一种还原酶再生维生素K氢醌。

维生素K的日需求量约为65438±0μg/kg。维生素K缺乏导致低凝血酶原血症，其他维生素K依赖性凝血因子浓度降低，表现为凝血缺陷和出血。

新生儿维生素K营养有危险，因为:(1)胎盘转运的脂质相对不足；(2)新生儿肝脏凝血酶原合成不成熟；(3)母乳中维生素K含量低，仅为1~3μg/L(牛奶中为5 ~ 10μg/L)；(4).一般在产后1~7天发现，可表现为皮肤、胃肠道、肠道出血。最坏的情况下，可能是颅内出血。临床表现相同，可见于产后1~3个月。通常伴有吸收不良和肝病。如果母亲服用过乙内酰脲类抗惊厥药、头孢菌素类抗生素或香豆素类抗凝药，患这两类出血性疾病的风险会很高。

健康成人原发性维生素K缺乏症并不常见。成年人不会缺乏维生素K，因为维生素K在动植物中分布广泛。维生素k循环保存维生素；正常的肠道菌群合成萘醌。然而，维生素K缺乏症可见于饮食摄入量最低的成年人。如果他们经历创伤、大范围手术或长期肠外营养，无论他们是否接受广谱抗生素治疗，患有胆道梗阻、吸收不良或实质性肝病的人也具有更高的风险。服用某些药物的人，包括抗惊厥药、抗凝药、某些抗生素(尤其是头孢菌素)、水杨酸盐和大剂量维生素A或E的人，对维生素K相关的出血性疾病非常敏感，接受乙酰苄羟基香豆素的人应尽量保持维生素K的摄入量不变，避免凝血酶原水平波动。

症状和体征

症状和体征由低凝血酶原血症引起，与依赖维生素K的其他凝血因子有关，出血是主要表现，无论是由于膳食摄入不足还是药物对维生素K的拮抗作用，维生素K缺乏时可见易挫伤和粘膜出血(特别是鼻出血、消化道出血、月经过多和血尿)，外伤后可见穿刺部位或切口出血，婴儿可见危及生命的颅内出血。梗阻性黄疸，如果发生出血，一般4~5天后开始。最初的出血可能是从手术伤口、牙龈、鼻子或胃肠道慢慢渗出，也可能是胃肠道大量出血。

检验费

凝血酶原活性和其他维生素K依赖因子的降低，说明维生素K缺乏或拮抗。凝血酶原时间(PT)和部分凝血酶原激酶时间(PTT)通常延长。纤维蛋白原水平、凝血酶、血小板计数和出血时间都在正常范围内。每天摄入50~150μg叶绿酸的正常人，血浆叶绿酸水平范围为0.2~1.0ng/ml。维生素K的摄入量限制在50μ g/d以下，一般血浆水平较低。但是，只测量血浆水平而不知道维生素K的摄入量，对筛查缺乏症没有帮助。

维生素K缺乏最敏感的指标是血浆中脱γ羧基凝血酶原(DCP)的出现。DCP，也称为PIVKA(由维生素K缺乏或拮抗作用诱导的蛋白质)，可以通过适当的抗体来确定。健康人血浆中没有DCP。

诊断

根据症状、体征和病史，怀疑有维生素K缺乏的可能。当PT和PTT延长时，可作出诊断。治疗性试验有助于排除肝病患者。如果给予1mg溶解在聚氧乙烯脂肪酸IV中的叶绿酸(又称注射用维生素K1)，可在2~6小时内显著提高凝血酶水平。那就不可能是肝病。【维生素K1是作为药物使用的叶绿酸制剂的美国专利(USP)通用名，可注射或口服】。其他疾病，如坏血病、过敏性紫癜、白血病和血小板减少症，没有血小板减少症的特征。

预防

建议定期给新生儿服用维生素k 1.5 ~ 1mg+0mg，预防低凝血酶原血症，减少产科创伤引起颅内出血的发生率。当考虑外科手术时，它也可用于预防。否则，母亲应在预产期前服用预防剂量(2~5mg/d，口服)的维生素K1。或在分娩前6~24小时给予维生素K1溶液(2~5mg，肌肉注射)。服用抗惊厥药的孕妇应在分娩前两周每天服用维生素K1 20mg，以防止胎儿出血。母乳中叶绿素含量低不是因为摄入不足，也不是通过每天吃的新鲜叶菜储存的。

款待

叶绿素醌是选定的制剂，通常被称为维生素K1。可用于治疗低蛋白血症，尤其是由香豆素或茚二酮的抗凝血衍生物引起的低蛋白血症。2-甲基萘醌二硫化钠对这些拮抗剂无效，因为它转化为维生素K2的转化率非常低(1%)。首先，维生素K1应该皮下或肌肉注射是可能的。成人通常的剂量是10mg肌肉注射。在紧急情况下，应将10~20mg注射用维生素K1溶于5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液中，以每分钟不超过1mg的速度静脉注射(极其罕见，即使适当稀释维生素K1并缓慢给药，仍可发生类似过敏的严重反应，包括休克、心跳和呼吸停止)。如果PT下降不满意，可在6-8小时内重复使用相同剂量，一般在1-2小时内。在大多数情况下，治疗在3-6小时内有效。服用抗凝药的患者可以口服维生素K6550。