生物等效性的影响因素

生物等效性是指一种药物的不同制剂，在相同的实验条件下给予相同的剂量，吸收速度和程度没有明显差异。当吸收速度的差异在临床上不显著时，某些药物制剂在吸收程度相同但速度不同的情况下，可以认为是生物等效的。生物等效性不同于药物等效性。药物等效性是指将同一种药物制成相同剂型，但非活性成分不一定相同，含量、纯度、均匀度、崩解时限、溶出度符合相同规定标准的制剂。药物等效性不能反映药物制剂在体内的情况。生物等效性参数的研究是一项非常复杂的系统工程。目前，许多研究者正在探索更合适的参数来评价生物等效性。在生物等效性评价过程中，一般认为用auc来表示药物的吸收程度，不仅适用于单剂量和多剂量研究，也适用于速释制剂和控释制剂。但是，关于反映吸收率的药代动力学参数的选择，存在很多争议。Cmax和tmax在大多数国家的药监部门的指南中仍作为反映吸收率的考核指标。

美国basson认为，cmax衡量的是药物的最终吸收量，而tmax可以反映药物的吸收率。因此，他提出在预期吸收阶段等时间间隔确定tmax，构成一个计数过程，为比较两个或两个以上处方的吸收率提供了理论依据。同时，他还建议将cmax的作用局限于“突释效应”的考察，以评价药物的安全性。

考虑到不同药物体内过程的复杂性以及缓控释制剂的吸收和代谢特点，余凤池教授和吴伟硕士认为在评价药物的生物等效性时，还应考虑tmax的其他药代动力学参数，如半衰期(t1/2)和最小保留时间(mrt)。