更昔洛韦注射液

化学名9-(1，3-二羟基-2-丙氧基甲基)-鸟嘌呤。

拼音名称更西洛维

英文名更昔洛韦

化学文摘社编号:82410-32-0

分子式C9H12N5O4

分子量255.23

规格0.25克

药品名称更昔洛韦

毒品别名塞米韦和李克威

本品化学名为9-(1，3-二羟基-2-丙氧基甲基)鸟嘌呤。

规格:每瓶含540毫克冻干白色或近无色钠盐粉末，相当于500毫克丙氧鸟苷。用10 mL注射用水可配制成50 mg/mL溶液，pH值为11。

药理毒理:细胞内的脱氧鸟苷被脱氧鸟苷激酶磷酸化为脱氧鸟苷的一价磷酸，也可被某些细胞激酶进一步磷酸化为三价磷酸。在被巨细胞病毒感染的细胞中，脱氧鸟苷可以被优先磷酸化。甲氧苄啶三价磷酸盐代谢很慢，从细胞外液中分离18小时后可保存60 ~ 70%。抑制病毒DNA合成的机制在于1。竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸与DNA聚合酶的结合，2。丙氧鸟苷的三价硝酸盐与病毒DNA的结合最终导致DNA延伸的停止。发现巨细胞病毒感染患者经该药治疗后可产生急性耐药。丙氧鸟苷是一种化学合成的鸟嘌呤类似物，可以阻止疱疹病毒的复制。对其敏感的病毒包括CMV、HSV-1、HSV-2、EBV和VZV。临床研究仅限于对巨细胞病毒感染患者的疗效评估。

药代动力学该药物主要通过肾小球滤过以原形排出体外。肾功能正常的患者，以5 mg/kg体重的剂量连续注射1 hr后，半衰期为2.9 hr，平均清除率为3.64 mL/ min /kg体重。以5 mg/kg体重的剂量，每日注射两次，14天后无药物蓄积。肾功能不全患者的血清肌酐水平为

适应症用于预防和治疗免疫缺陷患者巨细胞病毒感染，如艾滋病患者、接受化疗的肿瘤患者、使用免疫抑制剂的器官移植患者等。

最常见的不良反应是白细胞减少和血小板减少，罕见的是贫血、发热、皮疹、肝功能异常、水肿、感染和疲劳。心律不齐，血压高/低。异常思维或噩梦、共济失调、昏迷、头晕、头痛、紧张、感觉障碍、精神病、嗜睡和震颤。恶心、呕吐、腹泻、消化道出血、腹痛。嗜酸性粒细胞增多，低血糖。呼吸困难。脱发，瘙痒，荨麻疹。血尿和尿素氮升高。患有巨细胞病毒感染的视网膜炎的艾滋病患者可发生视网膜脱离。注射部位可见感染、疼痛、静脉炎。

丙磺舒与其他能抑制肾小管分泌和重吸收的药物相互作用，可降低该药经肾脏的清除率，延长其半衰期。当与抑制快速细胞分裂和复制的药物一起使用时，这种药物可以产生协同作用。本品与氨苯砜、喷他脒、氟胞嘧啶、长春新碱、长春碱、阿霉素、两性霉素、甲氧苄啶及部分核苷类药物合用可增加副作用的发生。多数同时使用该药和齐多夫定的艾滋病患者会出现严重的白细胞减少。本品与亚胺培南/西司他丁钠盐合用可诱发癫痫。

用法用量巨细胞病毒感染的治疗、预防及诱导期:5 mg/kg体重/次，每日2次，每次注射时间应超过1 hr，持续14-21天。维持期:6 mg/kg体重/天，每周5天或5 mg/kg体重/天，每周7天，静脉注射。当患者视网膜炎进一步发展时，需要再次使用诱导剂量进行治疗。

巨细胞病毒感染的预防诱导剂量为5 mg/kg体重，每12小时注射1针，共7-14天。

当患者有肾功能不全时，诱导剂量应调整为:血肌酐在398 μmoL/L时，剂量为1.25 mg/kg体重，1次/天。最佳维持剂量尚不明确，透析患者的剂量为1.25 mg/kg体重/天。透析一天后应立即服药。症状给动物一次性静脉注射500 mg/kg可引起呕吐、唾液分泌过多、出血、精后期、肝功能异常、尿素氮增加、睾丸萎缩和死亡。治疗血液透析，增加补液，可以降低药物的血药浓度。每瓶应加入10 mL注射用水，其配制溶液的浓度为50 mg/mL。将药物加入100 mL静脉注射液中，注射时间应超过1 hr 0.9%生理盐水、5%葡萄糖、乳酸钠注射液、林格氏液可与本药配伍，含对羟基甲酸酯的抗生素溶液与本药配伍。稀释后的注射液应冷藏但不能冷冻，必须在24小时内使用。

注意事项:孕妇和哺乳期妇女禁用此药或阿昔洛韦过敏。致癌、致畸及其对生育能力影响的临床前研究发现，本品可引起精子减少、突变、致畸、致癌，停药后90天内应采取避孕措施。约10 ~ 40%接受治疗的患者有白细胞减少症，故有白细胞减少病史的患者慎用本品。65，438+00%接受该药治疗的患者出现血小板减少(小于50，000 /L)，接受免疫抑制药物治疗的患者下降幅度甚至低于艾滋病患者。当患者的血小板计数低于654.38+万/L时，血小板减少症的风险也随之增加。

对妊娠和哺乳的影响动物实验发现此药有致畸作用，孕妇不能使用。这种药会对哺乳动物的后代产生不良影响。目前还不知道这种药能否分泌到人乳中，所以不能用于哺乳期妇女，使用这种药72小时后才能恢复哺乳。

对儿童的影响将其应用于12岁以下儿童的临床经验有限，儿童慎用。据悉，其不良后果与成年人相似。

对老年人的影响要根据肾功能调整。

制造商

上海罗氏制药有限公司

制造方法

文献中报道了许多合成更昔洛韦的方法，但基本合成原理是相同的。从1982开始，很多公司都申请了更昔洛韦的合成工艺专利，但基本都是嘌呤及其衍生物与各种被保护的2-羟甲基甘油进行缩合反应，然后去保护制得。也有报道称通过环合反应制备更昔洛韦，但环合路线合成更昔洛韦的原料稀少，工艺条件复杂，收率低，失去了工业意义。

根据主要原料的不同，合成更昔洛韦的方法主要有五种，分别为加拿大恩比欧公司、美国Syntex公司、美国默克公司、英国惠康基金有限公司和西班牙英克公司。