国外贝沙洛汀的临床研究和应用
在第一项研究中，对至少两种治疗方法无反应或不耐受的28例早期皮肤T细胞淋巴瘤患者中的15例(54%)获得完全或部分反应(至少50%的改善)，而高剂量组的反应率为10例/10例。
在第二项研究中，在94名对至少一种全身治疗无效的晚期皮肤T细胞淋巴瘤患者中，25名患者(45%)每天接受300mg/m2的本品，35名患者接受更高剂量的本品，265，438+0名患者(55%)获得了应答。在低剂量组中，9名患者在中位时间19周后复发。
在该研究中，* * * 84名患者每天服用本品300mg/m2，其中3名(4%)获得完全缓解，40名(48%)获得部分缓解；高剂量组完全缓解率为9例/53例(17%)。
贝沙罗汀软胶囊作为一种生物活性制剂，与化疗药物联合应用，具有广阔的发展前景。目前，美国配体制药公司正在进行实验，评估贝沙洛汀和传统化疗药物对非小细胞肺癌的疗效。此外，贝沙洛汀还能诱导恶性细胞株凋亡，起到化学预防的作用。目前，贝沙洛汀对肺癌的预防和治疗作用正在得到验证。
43例ⅳ期肺癌患者接受贝沙洛汀、顺铂和长春瑞滨治疗，总剂量为400mg/m2/天，65438±08.6%的患者获得缓解。
该药物对乳腺癌和银屑病等症状的ⅱ期和ⅲ期临床试验。该药已被列为正在开发中的治疗银屑病的新药。
148名晚期乳腺癌患者(多中心研究)服用本品200mg/m2/天。8-10周后，所有患者均获得缓解。
50名中度至重度银屑病患者(多中心研究)服用本品35-240mg/m2/天。经过12-24周的治疗，46%的患者有>:50%的改善。
②.贝沙洛汀凝胶的临床疗效:
贝沙洛汀凝胶用于治疗早期或对其他治疗方法无反应或不耐受的皮肤T细胞淋巴瘤患者:在67名CTCL患者参与的I/II期临床研究中，贝沙洛汀凝胶局部应用至少4周，63%(42名患者)显示有效，50%患者的临床症状得到改善。21%患者(13)完全有效。一般在给药24周后局部皮肤病变中度改善，包括红斑、斑块隆起、脱屑和瘙痒。起效时间的中位数是20周(范围4-86周)。平均治疗时间为365，438+05天，最长治疗时间为4.25年，仍在治疗中。疗效持续时间中位数为428天，最短为2个月，范围为57-428天。当给予治疗浓度为1%的贝沙洛汀凝胶时，87%的患者(58例)表现出良好的局部耐受性。副作用主要发生在使用部位，并且是轻微的。包括皮疹(73%)、瘙痒(33%)和疼痛(24%的应用部位有灼热感)，无严重副作用发生。
在一项ⅲ期临床试验(多中心)中，贝沙洛汀凝胶对美国50例难治性早期皮肤T细胞淋巴瘤患者的有效率为44%(8%完全有效)。中期治疗时间165天，最长治疗时间687天。副作用包括皮疹(72%)、瘙痒(32%)、应用部位疼痛(22%)、皮肤异常(16%)和接触皮肤(12%)。
贝沙洛汀凝胶用于皮肤T细胞淋巴瘤合并蕈样肉芽肿患者的ⅰ/ⅱ期临床试验，取得了11/27(41%)的疗效，患者对本品耐受性良好。
在美国，贝沙洛汀凝胶用于卡波西肉瘤或蕈样肉芽肿患者的二期临床试验，15%的患者获得了应答。
贝沙洛汀凝胶在难治性手癣:手部皮炎中的应用越来越受到制药行业的关注。目前，尚无特效药被批准用于此适应症，现有的治疗方案仅限于润肤剂和局部应用类固醇或口服皮质类固醇、环孢霉素、光疗或放射治疗重症病例。不过这种病还是比较常见的，比如北欧的患病率达到6%到11%。配体公司计划在难治性手癣的ⅱ/ⅲ期临床试验中局部使用贝沙罗汀(1%)凝胶。在其I/II期临床试验中，观察了55名患有严重长期手部皮炎的患者单独使用贝沙罗汀(1%)凝胶、贝沙罗汀(1%)凝胶加糠酸莫米松和贝沙罗汀(1%)凝胶加氢化可的松。结果表明，贝沙罗汀(1%)凝胶加莫米松效果最好。医生固定评价(PSA)(至少改善90%)和PGA(至少改善50%)的应答率分别为46%和77%。单用贝沙罗汀(1%)凝胶的作用次之(PSA和PGA分别为39%和79%)。但结合可的松(分别为21%和50%)。认为贝沙洛汀凝胶能明显改善重度手部皮炎。
贝沙洛汀凝胶用于银屑病患者:UVB光疗是FDA批准的一种治疗银屑病的方法，但这种方法对厚鳞屑无效。贝沙罗汀(1%)凝胶能使厚的鳞屑变薄，使紫外线能很好地透过，UBV和贝沙罗汀(1%)凝胶联合治疗有望提高疗效。贝沙洛汀凝胶是FDA批准的治疗T细胞淋巴瘤的局部药物，临床上用于治疗银屑病。采用1%贝沙洛汀凝胶和NBUBV治疗损伤部位，临床显效率为67.6%。用空白凝胶加NBUBV治疗损伤部位，好转率为48.2%。由于所用病历的损伤面积较小，故采用非统计参数Wilcoxon秩和检验分析两组评分的差异。1%贝沙洛汀凝胶加NBUBV的疗效评分高于空白凝胶对照组，有统计学意义(P=0.04)。治疗后病灶的斑块隆起、红斑、硬化大大减轻，副作用轻微，只有皮疹和皮肤刺激。进一步的临床研究已经被批准。
贝沙洛汀的药物半衰期很短，避免了药物在体内的蓄积。口服软胶囊具有生物利用度高、密封安全、含量准确、外形美观等特点。其凝胶直接作用于患病皮肤，具有不油腻、易涂抹、使用安全、使用方便的特点。
(4)该产品在中国没有申请专利，没有行政保护。