辉瑞免费专利

在1980大鼠的肺中发现了磷酸二酯酶5(PDE5)。它能将环鸟苷酸(cGMP)转化为鸟苷酸(GMP)。cGMP的增加可以阻断钙离子进入细胞。钙离子的减少使血管扩张，从而降低整体血压。

1985期间，英国辉瑞三明治公司的西蒙·坎贝尔(Simon Campbell)等人计划通过开发能够增加抗高血压因子心钠素(ANP)的药物来降低血压。

1989年，Andrew Bell等人从活性较低的PDE抑制剂zaplaster出发，合成了一种小分子物质UK-92，480，比最初的化合物高出100倍，认为其可以抑制PDE5，并申请了专利。

然而，负责临床研究的伊恩·奥斯特洛(Ian Osterloh)等人观察到，志愿者服药会产生阴茎勃起的“副作用”。

在了解这些研究后，辉瑞的研究小组将NO与UK-92480的副作用联系起来。

研究后发现，抑制PDE5会使cGMP转化为GMP，GMP水平会升高，直至血管扩张，血容量增加，从而可以治疗ed。

临床试验* * *涉及300多人，取得了巨大成功。市场研究也给出了积极的结果，因此彼得·邓恩和其他人通过研究制定了一种新的合成方法。1996年，本品获得合成和新适应症专利，命名为西地那非。

由于肺动脉高压(可导致右心衰竭)，PDE5抑制剂也可用于治疗。FDA于2005年批准了西地那非治疗肺动脉高压的适应症。但是商标名是Revatio。

2008年西地那非销售额达到6543.8+09亿美元。2013年，辉瑞宣布将在网上直接向患者销售该产品。