一种口腔崩解片的制备方法
冻干法辅料的选择冻干速溶片的配方包括主药、基质和其他辅料，制剂冻干后具有一定的形状和强度。为了使冻干制备的片剂变脆、多孔，药物溶液或混悬液中必须保持一定量的气泡，制备的关键是先取/速冻。其次，药物溶液中可以加入一种或多种表面活性剂，表面活性剂为十二烷基硫酸钠！卵磷脂！Twain和Span等。为使药物在混悬液中分布均匀，可加入一定量的长链大分子物质，如肽类(明胶或脱水明胶)；多糖(葡聚糖、葡聚糖、甘露醇和淀粉等。);树胶(阿拉伯胶、黄原胶和树胶)、纤维素、藻酸盐、PVP、聚乙烯醇等。，也能保持小气泡。
可根据不同处方的需要添加其他辅料，如润湿剂(乙醇)、着色剂(氧化铁)、防腐剂、抗氧化剂、香料等。
制备工艺冻干法制备速溶片的原理是将药物制成混悬液后迅速冷冻成固体，然后在真空下直接升华除去冷冻状态的水分的一种干燥方法。冻干品一般结构疏松，富含细小空隙，能迅速吸水溶解。通过加快冷冻速度，在重结晶过程中可以改变某些药物的晶格排列，使晶体粒径减小，比表面积增大，或者使某些药物处于高能量的亚稳态或无定形状态，这两者都增加了药物的溶解度和溶出速度。利用冷冻干燥的这些特性来制备速效口服溶片和速释片。Wong等人[9]选择了黄原胶！以明胶和甘露醇为主要原料，采用冷冻干燥技术制备法莫替丁口腔溶片。
目前文献报道盐酸苯丙醇胺、奥沙西泮、劳拉西泮、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝苯地平和盐酸地芬尼多用于制备口服溶片，盐酸美克洛嗪、奥沙西泮和盐酸地芬尼多用于制备速溶片。Sam等[16]根据冻干技术制备了氢氯噻嗪口服速溶片。以黄原胶、明胶和聚乙二醇6000为基质和辅料，黄原胶为助悬剂，PVC泡罩为成型材料，研制了速溶性新剂型Zydis。该剂型可在10s内少量水或舌中崩解，主要用于片剂或片剂。默沙东公司[12]以Zydis快速溶剂制剂技术上市法莫替丁口服溶片，价格与普通制剂相同。国内还没有这种新剂型。
在喷雾干燥过程中，向含有静电荷的聚合物、增溶剂和溶胀剂中加入乙醇和缓冲溶液，通过喷雾干燥法制备多孔颗粒作为片剂的支撑骨架，骨架中聚合物的静电荷与增溶剂和溶胀剂的静电荷相同。然后加入药物、粘合剂、填充剂、调味剂等。或者最后用薄膜包衣进行包衣。因此，这种技术制成的口腔崩解片遇到唾液后，由于颗粒内同性静电荷的排斥作用，水可以迅速进入片剂内核，立即崩解，一般20秒左右。作为制备口腔崩解片的常用工艺，常采用具有强压缩性和崩解性的MCC作为填充剂，然后加入具有强崩解性能的崩解剂如CMCNa、交联PVP、交联CMSNa、L-HP、处理琼脂等直接压片，使片剂在短时间内崩解。
粉末直接压片法这种方法成本低，工艺流程简单，节能省时，有利于片剂的连续化、自动化生产。具有强压缩性和崩解性的微晶纤维素(MCC)常被用作具有强崩解性的填充剂和崩解剂，如CCNa和交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，使片剂在短时间内崩解。
新辅料:对乙酰氨基酚或维生素C口腔崩解片由球形微晶纤维素[Avicel PH-M系列，粒径7 ~ 32微米]和低取代羟丙基纤维素L-HPC(9∶1)制成；舒等将30%(w/w)的D-甘露醇和(9∶1)、甘露醇65.5%、4%、硬脂酸镁0.5%的物理混合物研磨，制备成硬度为4.9kg、崩解时间为33 s的口腔崩解片，实验结果表明，甘露醇和的物理混合物比单独使用时更硬，更符合口腔崩解片的制备要求。Ishikawa等以Eudragit E-100为矫味剂，采用挤出法制成药物颗粒，再加入赋形剂(MCC-L-HPC，8∶2)制成口腔崩解片。
目前口腔崩解片普遍存在物理强度低、脆性大、不便于运输和储存的问题。为了提高口腔崩解片的机械完整性和抗张强度，杉本四叶等使用无定形蔗糖和甘露醇作为赋形剂，直接压制孔隙率高、渗透性好的口腔崩解片。热分析和粉末X射线衍射表明，无定形蔗糖在贮存过程中发生转化，在片剂中形成固体桥，成为新的内部接触点。无定形蔗糖与甘露醇结合紧密，片剂的抗张强度增加。这种晶型转变方法是提高口腔崩解片机械强度的有效方法。Bi等人使用微晶纤维素、片剂、CCNa(Ac-di-sol)或赤藓糖醇来制备口腔崩解片。响应面图和等高线图优化的口腔崩解片具有足够的抗张强度和良好的口感。为了解决口腔崩解片有砂粒感的问题，可以用天然或合成的高分子聚合物(明胶、纤维素、丙烯酸聚合物或乙烯聚合物等)将药物包裹成微米级颗粒。)来改善药物的不良口感，以及60%~95%(vPv)的间接压片填充剂(如甘露醇和山梨醇等。)可加入，再加入泡腾剂、吸湿剂、矫味剂。口腔崩解片可在40秒内完全崩解，硬度和脆性合格，口感良好(甘露醇溶解时吸热，口感清凉)。
闪流技术fuisz公司利用闪热和闪剪切技术，将葡萄糖、蔗糖等载体材料制成棒状剪切骨架结构，此时载体材料以无定形状态存在，然后在结晶引发剂的作用下，加入剪切骨架和助流剂，形成流动性好的微粒，适合直接压片，然后用较小的压片力压片，达到即溶口腔的目的。目前国际上口腔崩解片的研制也采用了固溶体技术和冻干技术。固溶体技术使用两种溶剂，第一种溶剂用于完全溶解载体物质，冷冻后加入第二种溶剂，替换第一种溶剂，然后通过适当的方法挥发第二种溶剂，得到高孔隙率的载体骨架，通过一定的方法固化后直接压片得到。此外，也有采用湿法制粒的片剂，但发现湿法制粒方法对崩解时间有非常显著的影响，滚动制粒法制备的片剂崩解时间远短于摇摆制粒机制备的片剂。
主药流动性差，用量大，可采用湿法制粒压片。制备方法与普通片剂相同，制备的口腔崩解片崩解时间和溶出度符合要求。说明利用国内现有的设备、合适的辅料和工艺可以获得合格的口腔崩解片。Abdelbary等人以亲水性蜡材料PEG-6-硬脂酸酯(商品名:Superpolystate，PEG-6-硬脂酸酯，MP33 ~ 37℃，HLB值:9)为粘合剂制粒，压制口腔崩解片。
超多聚赖氨酸不仅可以作为粘合剂增加口腔崩解片的物理张力，而且可以在口腔中迅速溶解，有助于口腔崩解片的崩解。
超多聚赖氨酸可通过两种不同的制粒方法制备:湿法制粒，即以这种蜡质物质与蒸馏水形成的o/w乳液为粘合剂制粒；
熔融制粒，即保持制粒温度在(42±2)℃,使其处于熔融状态作为粘合剂。
在实验中，对乙酰氨基酚用作模型药物，D-甘露醇用作赋形剂。通过激光衍射比较了两种方法得到的粒径分布，并通过扫描电镜检测了其形貌特征。还评估了加入交联羧甲基纤维素钠(CCNa)作为崩解剂的可能性。研究发现，加入2%(w/w) CCNa作为崩解剂，可大大缩短崩解时间，而不影响片剂的硬度和脆性。结果两种制粒方法制备的片剂硬度好，不易脆化。用该材料可制备硬度为(47.9±2.5)N，崩解时间为(40±2)s的口腔崩解片。
文献中以乳糖为赋形剂，水为润湿剂，采用湿压法制备口腔崩解片。将制得的湿颗粒直接压片，所得湿片在60℃干燥3h。口腔崩解片在室温下放置12h后，可测定其各项性能。按优化工艺制备的口腔崩解片抗张强度大于0.5MPa，崩解时间小于30s，均符合要求。但压片前很难控制湿颗粒中的水分含量，压片时容易粘连，操作难度大，需要进一步研究。这种方法主要使用两种溶剂。第一溶剂完全溶解载体物质，冷冻后加入第二溶剂替换第一溶剂，然后通过一定方法挥发第二溶剂，得到高孔隙率的载体骨架。该技术对溶剂、载体和药物的选择非常严格，一般满足以下条件:药物、溶剂和载体之间没有相互作用。第二溶剂冰点高于第一溶剂的冰点。药物和载体可溶于第一溶剂，但不溶于第二溶剂。这种工艺工业化生产难度大，成本太高。如果使用有机溶剂，溶剂残留和安全问题不容忽视。
喷雾干燥过程:聚合物中含有静电荷、增溶剂、溶胀剂等。加入乙醇和缓冲溶液，通过喷雾干燥制得多孔颗粒。然后加入药物和其他辅料，采用普通压片技术制成速溶片。当片剂遇到唾液时，由于颗粒之间的静电荷，片剂迅速崩解。
佐料
制备口腔崩解片的关键是找到合适的辅料，保证流动性好，可压性强，在压力下迅速崩解。此外，要求制备的片剂具有良好的口感。