毕赤酵母的开发与利用
Koichi Ogata等人在1969 (Ogata,et a1.1969)中首次发现某些酵母能以甲醇为唯一碳源和能源生长。此后,利用甲醇酵母生产单细胞蛋白作为动物饲料的潜力引起了广泛关注。1987年,克莱格等人首次报道了利用甲醇营养型酵母(HbsAg)表达乙肝表面抗原,随后菲利普石油公司和索尔克研究所生物技术/工业联合公司(SIBIA)开始合作开发毕赤酵母表达系统。西比亚。研究人员分离了AOX基因的启动子和宿主菌株,构建了载体,并开发了相应的毕赤酵母基因操作技术。结合菲利普石油公司生产单细胞蛋白的发酵工艺,实现了外源蛋白的高效表达。1993中,菲利普石油公司将毕赤酵母表达系统的专利出售给Research Corporation Technologies公司,委托Invitrogea公司销售相关产品。