王化桥的学术贡献
1988年9月至1991年7月在中山医科大学人体解剖学专业攻读硕士学位。在唐廷勇教授的指导下，完成了硕士论文《大鼠下丘脑弓状核的增龄变化》。发现老年大鼠下丘脑弓状核、胶质细胞、突触和β-内啡肽神经元的神经元随年龄变化，这是老年人下丘脑-垂体轴的生理功能。海马与学习记忆密切相关，老年个体和阿尔茨海默病患者的学习记忆能力下降。我们详细研究了海马和兴奋性氨基酸神经元的发育，为大脑衰老提供了丰富的形态学资料。
2.周围神经损伤及其修复
在省卫生厅两个项目的资助下，我们研究了靶肌肉注射碱性成纤维细胞生长因子对坐骨神经损伤再生和功能恢复的影响，人胚胎脊髓提取液对胚胎大鼠脊髓前角运动神经元存活和生长的影响，以及胚胎运动神经元移植对失神经肌肉的影响。为碱性成纤维细胞生长因子的临床应用提供了新的给药途径。
3.阿尔茨海默病与阿尔茨海默病分子生物学诊断方法的实验研究。
⑴阿尔茨海默病的基因分子生物学诊断研究
目前，AD的生前早期诊断仍是神经精神病学的一大难题。到目前为止，还没有找到一个完全符合要求的生物学诊断指标，因此寻找一个有效的生物学指标对于生前诊断和早期诊断是非常有意义的。不仅可以早期诊断AD疾病，指导临床治疗方案，争取早期治疗，而且由于应用了相同的生化指标，使得不同研究机构进行对比研究成为可能，为进一步明确AD疾病的发病机制奠定了基础。目前，在国家和广东省自然科学基金的支持下，我们正在开展阿尔茨海默病的遗传和分子生物学诊断研究，并取得了良好的成果。
①成功建立荧光定量RT-PCR检测APP和HO-1基因的方法。
成功建立了检测APP和HO-1基因的荧光定量RT-PCR方法。发现APP和HO-1基因在阿尔茨海默病患者的细胞中高表达，与AD的严重程度相关。下一步将对大量样本进行检测，并与其他检测方法进行比较，探索检测APP和HO-1基因是否有望成为检测AD的生物学指标。
②ApoE基因多态性与D10S1225位点和阿尔茨海默病的相关性研究。
染色体10长臂上的一个或多个易感位点与晚发性阿尔茨海默病(Lod)相关。通过家系连锁分析，获得了D10S1225附近的最大多点优势对数分数，提示该位点对优势对数的可能病因学意义。我们成功建立了ApoE基因分型的反向斑点杂交方法(中国专利申请号:2004100525307)，采用聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法对D10S1225进行基因分型。发现病例组ApoE等位基因ε4频率分布明显高于对照组。在D10S1225位点* * *共检测到7个等位基因，大小分别为178bp、181bp、184bp、187bp、190bp。提示ApoE等位基因ε4是负荷的易感因素，结果显示在D10S1225附近可能不存在与负荷不平衡连锁的易感基因。
③人端粒酶逆转录酶基因转染对阿尔茨海默病的神经保护作用及其机制。
通过PCR从pCI-neo-hTERT中获得hTERT的全长cDNA，并定向克隆到pADTrack-CMV穿梭质粒中。通过分步转化将PADEasy-1和重组穿梭质粒(pADTrack- hTERT)转化到BJ5183中进行同源重组。用hTERT重组腺病毒骨架质粒(pAD- hTERT)转染HEK293细胞，荧光显微镜观察绿色荧光蛋白(GFP)的表达。收获从重组腺病毒(AD-hTERT)中提取的DNA用于PCR鉴定和扩增。PCR、限制性酶切和测序证实hTERT的cDNA正确插入穿梭质粒并与pADEasy-1重组。PCR鉴定和报告基因分析表明，hTERT重组腺病毒包装正确，具有良好的感染活性。hTERT重组腺病毒的成功构建为hTERT神经保护作用的研究奠定了基础。
⑵中医药治疗老年痴呆症的实验研究
鉴于β-淀粉样蛋白(Aβ)在老年痴呆症发病中的重要作用，开展了以Aβ为靶点治疗老年痴呆症的研究，系列研究了从天然植物中提取的有效成分TA9901影响Aβ肽聚集和纤维形成的机制，阐明了TA9901防治老年痴呆症的疗效和机制， 并且获得了中国发明专利(专利号ZL065438我们还发现EGb761可以大大增强TA9901的作用，具有协同作用。 利用荧光分光光度法的药物筛选模型，通过光谱法研究了两种药物(TA9902)配伍的定量构效关系和分子机理。发现TA9902能更好地抑制Ab的聚集和成纤。细胞培养发现TA9902还具有神经营养作用，可促进大脑皮层神经元的存活和突起生长，减轻Aβ引起的神经毒性。这项研究得到了国家自然科学基金和多个省级基金的支持，获得了1项国家专利。在核心期刊上发表论文超过65，438+00篇。2003年获广东省自然科学优秀学术论文二等奖，2004年获广东省科技进步三等奖。将对完成一个具有自主知识产权的治疗阿尔茨海默病的ⅱ类新药和防治AD的中药研发产生重要影响，带来巨大的经济效益和收益。
⑶疫苗治疗老年痴呆症的实验研究。
在国家、广东省自然科学基金和广州市科技重点项目和交叉项目的支持下，在姚志彬教授的带领下，我们开展了阿尔茨海默病疫苗治疗的实验研究。以Aβ42肽为疫苗对AD进行病理干预免疫治疗，是近年来国外AD治疗研究的突破，是非传染性疾病治疗的一次革命。我们成功构建了Aβ42亚单位疫苗(中国发明专利申请号03114042.4)。Aβ亚单位疫苗能有效诱导正常SD大鼠、BALB/c小鼠、AD转基因小鼠(Tg2576)和成年恒河猴产生高效价的特异性抗Aβ42抗体，且无不良反应，表现出良好的免疫原性和安全性。这项研究得到了国家自然科学基金和多个省、广州市重点基金的资助，在国内外期刊上发表了30多篇论文。我们的目标是在3到5年内开发出治疗AD的廉价有效的新药。
4.纳米粒子的靶向诊断和治疗
承担了国家高技术研究发展计划(863)项目“纳米粒子靶向诊断与治疗”(编号:2001A218031)的子课题“纳米粒子在骨基质诱导的异位骨形成及人骨肉瘤转移模型中的分布”的研究。
近年来，主持国内外重要学术交流会议和继续教育项目学习班，在会上作专题报告和宣读论文20余次。