硝苯地平简介
2英文参考文献硝苯地平
3概述心痛定为钙通道阻滞剂，为黄色结晶粉末；无臭无味；光线不稳定。因为它能阻断细胞膜的慢通道，阻止钙离子跨膜流入细胞，阻止钙离子从细胞内储库释放出来，使细胞处于缺钙状态，所以又称为慢通道阻滞剂。用于治疗各种高血压和顽固性充血性心力衰竭，也常用于预防或治疗心绞痛。这种药主要损害心血管系统和消化系统。
4药典标准的心痛定4.1产品名称4.1.1中文名称心痛定
4.1.2汉语拼音小本底平
4.1.3英文名硝苯地平
4.2结构式4.3分子式和分子量C17H18N2O6 346.34
4.4来源(名称)和含量(效价)本品为2，6二甲基4(2硝基苯基)1，4二氢3，5吡啶二甲酸二甲酯。以干品计算，C17H18N2O6的含量应为98.0% ~ 102.0%。
4.5性状本品为黄色结晶粉末；无臭无味；光线不稳定。
本品溶于丙酮或氯仿，微溶于乙醇，几乎不溶于水。
4.5.1熔点本品(药典二部2010版附录六C)熔点为171 ~ 175℃。
4.6鉴别(1)取本品约25mg，加1ml丙酮溶解，加20%氢氧化钠溶液3 ~ 5滴，摇匀，溶液为橙红色。
(2)取本品适量，加氯仿2ml溶解，加无水乙醇制成每1ml含约15μg的溶液，用紫外-可见分光光度法测定(药典2010版第二部附录IV A)，在波长237nm处有最大吸收，在波长320 ~ 355 nm处有最大吸收。
(3)本品的红外吸收光谱应与对照品光谱一致(图469药物红外光谱采集图)。
4.7检查4.7.1有关物质的操作，避光。取本品，准确称取，加甲醇溶解，定量稀释，制成每65438±0ml含约65438±0mg的溶液，作为供试品溶液；另取2，6二甲基4(2硝基苯基)3，5-吡啶二羧酸(杂质I)对照品和2，6二甲基4(2硝基苯基)3，5-吡啶二羧酸(杂质II)对照品，准确称量，溶于甲醇中，定量稀释，制成每1毫升分别含约10微克的混合溶液。准确量取供试品溶液和对照品储备液各适量，用流动相定量稀释，制成每1ml含2μg普萘洛尔、1 μ g杂质ⅰ和1 μ g杂质ⅱ的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(2010版药典第二部附录ⅴ D)测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填料；甲醇-水(60；40)流动相；检测波长为235纳米。取适量普萘洛尔对照品、杂质ⅰ对照品和杂质ⅱ对照品，加甲醇溶解并稀释，制成每1ml含约1mg、10μg和10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪。杂质ⅰ峰、杂质ⅱ峰和普萘洛尔峰之间的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调整检测灵敏度，使普萘洛尔色谱峰的峰高约为满刻度的50%；然后精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，直至主成分峰保留时间为两倍。供试品色谱中，如有与杂质ⅰ峰和杂质ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法，峰面积不得超过0.65438±0%；其他单一杂质的峰面积不得大于对照溶液(0.2%)；杂质总量不得超过0.5%。
4.7.2干燥失重取本品，于105℃干燥至恒重，失重不得超过0.5%(药典二部2010版附录VIII L)。
4.7.3取本品1.0g作灼烧残渣，依法检查(药典二部2010版附录VIII N)，残留不得超过0.1%。
4.7.4取重金属灼烧残渣下剩余残渣，依法检查(药典2010版二部附录VIII H第二法)，重金属含量不得超过百万分之十。
4.8含量测定:取本品约0.4g，精密称定，加入50ml无水乙醇，低温溶解，加入50ml高氯酸溶液(取8.5ml 70%高氯酸，加水至100ml)和3滴邻菲罗啉指示剂，立即用硫酸铈滴定剂(0.1mol/L)滴定，当终点临近时，每1ml硫酸铈滴定溶液(0
4.9类钙通道阻滞剂。
4.10贮存和遮光，密封保存。
4.11制剂(1)心痛定片？(2)心痛定软胶囊？(3)心痛定胶囊
4.12版中华人民共和国药典2010版
5心痛定说明书5.1药品名称心痛定
5.2英文名硝苯地平
5.3心痛的别名是艾迪平；埃克迪平；崇拜之心；崇拜新朋友；李宁；硝苯地平；金一真；硝苯地平；硝苯地平；硝苯地平；安心；崇拜新朋友；乐新平；李新平；密尔的心；安心；尔康也必须如此；久保漫画；傅；库博卡迪；百信通控释片；盛通平；Adipine阿达拉特；Ecodipin奈菲拉特；硝苯啶
5.4循环系统药物分类>抗心绞痛药物>离子拮抗剂
5.5剂型1。平板:10mg；；
2.缓释片:10mg；；
3.控释片:20mg；
4.喷:0.1g。
5.胶囊:(米心缓释胶囊)20mg。
5.6心痛定的药理作用心痛定是一种二氢吡啶(DHPS)钙通道阻滞剂，又称钙拮抗剂，但它不直接拮抗钙的作用。其作用原理是能阻断细胞膜的慢通道，阻止钙离子跨膜流入细胞，阻止钙离子从细胞内储库释放出来，使细胞处于缺钙状态，故又称为慢通道阻滞剂。在平滑肌中，钙拮抗剂可降低细胞内钙浓度，阻碍钙与钙调素的结合，减少钙调素复合物的形成，降低激活肌球蛋白轻链的能力，导致肌球蛋白轻链磷酸化减弱，从而减弱肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用，从而舒张血管平滑肌。该药物对多种实验性高血压动物具有舒张动脉平滑肌、降低外周阻力、降低血压的作用。但对血压正常的动物降压效果并不明显。高血压常伴有心动过速、心输出量增加、心脏指数增高，以及血液中去甲肾上腺素和肾素的短期和长期活性。心痛定不引起直立性低血压，水钠潴留作用不明显。心痛定对心肌有抑制作用，降低心肌代谢和耗氧量，有较强的扩张冠状血管作用。对脑、肾、肠系膜等血管也有舒张作用。但对静脉影响不大，所以对前负荷影响不大。心痛定对原发性高血压有较强且安全的降压作用。10min后收缩压和舒张压明显下降，心率加快。血压越高，降压效果越明显，但对血压正常的患者降压效果不明显，这可能与高血压患者血管慢通道钙离子跨膜内流发生变化，较正常人显著增加有关。动物实验表明，心痛定增加冠脉血流量的作用比硝酸甘油强50倍，比维拉帕米强10 ~ 20倍。此外，它还有抗血小板聚集的作用。
5.7心痛定的药代动力学口服或舌下给药均可吸收，吸收率为90%，生物利用度约为65%。舌下给药后2 ~ 3分钟起效，血药浓度达峰时间为65438±00分钟，喷雾给药后血药浓度达峰时间为65438±00分钟，口服给药后3h血药浓度达峰时间为65438±0h，作用消失。血浆半衰期为4 ~ 6小时，血浆蛋白结合率为90%。心痛定主要在肝脏代谢，代谢途径为氧化。90%的代谢产物由肾脏排出，只有少量原型药物出现在尿液中，15%从粪便中排出。心痛定控释片为推拉式渗透泵，使药物在16 ~ 18h内持续释放，血药浓度保持稳定超过24h，血药浓度达峰时间为6h。有三种规格，每片30mg、60mg、90mg，释放速率分别为每小时1.7、3.4、5.65438+。
5.8心痛定的适应症临床适用于冠心病心绞痛的预防和治疗，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛引起的心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重症高血压也有很好的疗效。雷诺兹征。由于能降低后负荷，对难治性充血性心力衰竭也有较好的疗效，适合长期服用。此外，还适用于心绞痛伴有呼吸道阻塞性疾病的患者，疗效优于β受体阻滞剂。
5.9胃复安1的禁忌症。对甲氧氯普胺或其他钙通道阻滞剂过敏。
2.严重的主动脉狭窄。
3.不稳定型心绞痛。
4.急性心肌梗死(发作4周内)。
5.低血压。
6.心源性休克。
7.脑水肿和颅内高压患者禁用。
8.严重低血压、严重主动脉瓣狭窄、肥厚梗阻性心肌病、妊娠前三个月禁用。
5.10注意事项1。(1)慢性肾功能不全；(2)充血性心力衰竭；(3)肝功能异常；(4)缓释剂型在胃肠道高动力状态或胃肠道梗阻时应慎用；(5)孕妇。
2.药物对老年人的影响:老年人的药物半衰期可能延长，应注意其应用。国外研究报道，应用硝苯地平速释片治疗老年高血压患者的总死亡率高于β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或其他钙通道阻滞剂。
3.药物对母乳喂养的影响:关于哺乳期妇女用药的临床研究尚不充分。如果必须在哺乳期间服用，应停止哺乳。
4.双嘧达莫可引起碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶升高，但一般无症状。可能会出现血小板聚集减少和出血时间延长。
5.必须经常测量血压，检查心电图，尤其是开始用药和增加剂量时。
6.速释硝苯地平不适用于高血压的长期治疗，也不适用于高血压急症、急性心肌梗塞或急性冠状动脉综合征。
7.缓释剂型或控释剂型不能破碎、压碎、咀嚼或咀嚼。一些缓释剂型需要禁食。
8.注意降压治疗后是否出现反射兴奋、心率加快甚至心绞痛加重。当皮肤继续反应时，可能发展为多形红斑或剥脱性皮炎，此时应停药。
9.长期用药不宜停药，以免出现戒断综合征和反跳现象，如心绞痛。
10.心痛定可降低心脏后负荷，故也可用于治疗心力衰竭，但仅适用于高血压、冠心病引起的左心衰竭，使用时应注意是否有心肌抑制作用。
11.使用β受体阻滞剂的心力衰竭患者，加用硝苯地平会加重心力衰竭。心痛定对β受体阻滞剂突然停药引起的反跳现象无保护作用。
5.11普萘洛尔的不良反应非常轻微，首次出现面部潮红，继而出现头晕、头痛、乏力、恶心、食欲不振、口干、心悸等。长期使用可引起水钠潴留，下肢水肿，有时可出现心动过速，与普萘洛尔合用可避免。与利尿剂合用可减少水和钠的潴留。
5.12心痛定1的用法用量。每次5 ~ 20 mg，每日3次；控释片每次20mg，每日2次；痛经，每次月经前3 ~ 5天服药，每次10mg，一日三次，1疗程7 ~ 10天，服用三个疗程。
2.舌下含服:每次10mg，以备不时之需。
3.外用:口服喷雾剂，每次1.5 ~ 2 mg(按压3 ~ 4次)，每日1 ~ 2次。对雷诺病患者在进入寒冷环境前含5 ~ 10 mg也有效。
5.13药物相互作用1。与胺碘酮合用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，故病窦综合征患者或房室传导阻滞不全患者应避免两药并用。
2.β受体阻滞剂治疗心绞痛或高血压有效，但二氢吡啶类钙通道阻滞剂与β受体阻滞剂合用可能导致严重低血压或心动过缓。在左心室功能不全、心律失常或主动脉瓣狭窄的患者中更为明显。如果需要两种药物，应仔细监测心脏功能，尤其是对有潜在心力衰竭的患者。
3.与米贝地尔合用可引起严重低血压和心动过缓。在开始用普萘洛尔治疗前几天应停用米贝地尔。
4.用地尔硫卓？合用时，可使普萘洛尔浓度升高100% ~ 200%，不良反应增加。治疗高血压应考虑两种不同的药物。
5.芬太尼用于麻醉时，钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂合用可导致严重低血压。
6.H2受体拮抗剂，尤其是西咪替丁，可增加大多数钙通道阻滞剂的血浆浓度，增加其毒性。因此，加用西咪替丁后，应减少心痛定的用量。
7.环孢素可增加普萘洛尔的血浆浓度，导致不良反应增加(如头痛、外周水肿、低血压、心动过速和牙龈增生)。如合并用药，应监测心痛定的血药浓度，减少剂量。
8.地拉非定、沙奎那韦、利托那韦可降低普萘洛尔的代谢，增加血药浓度，增加不良反应。联合用药时，应减少普萘洛尔的剂量。辛通定和阿帕那韦之间是否发生相互作用尚不清楚。基于细胞色素P450的影响，心痛定合用时血药浓度可能升高。
9.避孕药可以减少普萘洛尔代谢物的形成。
10.三唑类(伊曲康唑、氟康唑)和咪唑类(酮康唑)能抑制与二氢吡啶类钙通道阻滞剂代谢相关的CYP 3A4同工酶系统。联合使用可增加硝苯地平的血药浓度，加重不良反应，应减少或停用硝苯地平的剂量。
11.奎奴普汀/达福汀可抑制细胞色素P450 3A4介导的甲氧氯普胺代谢，增加甲氧氯普胺的毒性。如有必要，应减少甲氧氯普胺的剂量。
12.当镁用于治疗早产时，硝苯地平与镁合用可引起明显的低血压和神经肌肉阻滞。合并用药时应密切监测血压。
13.心痛定能增强丁咯地尔的降压作用。注意监测血压和心率，并相应调整剂量。
14.心痛定可抑制地高辛的肾内清除或肾外清除，导致地高辛血药浓度升高，毒性增强。应监测地高辛的毒性，并相应调整剂量。
15.与二甲双胍合用时，可引起二甲双胍血药浓度中度升高，并增加低血糖风险。合并用药时应密切监测血糖。
16.心痛定可降低苯妥英钠的代谢，增加其毒性反应。
17.心痛定可竞争性抑制他克莫司的代谢，增加他克莫司的毒性，如肾毒性、高血糖和高钾血症。
18.心痛定可增加长春新碱的毒性反应，故合用时应监测肾毒性、心律失常或高尿酸血症。
19.心痛定可干扰乙酰甲胆碱支气管试验的肺功能试验结果，应在乙酰甲胆碱试验前停用。
20.心痛定可改变茶碱的血药浓度，因此使用茶碱的患者在加用心痛定或加大或停用心痛定剂量时，应监测茶碱的血药浓度。
21.与非甾体抗炎药或口服抗凝药合用，可能会增加消化道出血。
22.硝苯地平和奎尼丁合用降低了奎尼丁的疗效，但也增加了硝苯地平的不良反应。因此，服用奎尼丁的患者应监测血浆中奎尼丁的浓度，以及服用或停止服用心痛时患者的反应。
23.萘夫西林可诱导细胞色素P450 3A酶系统，降低硝苯地平的疗效。
24.利福平可诱导硝苯地平的代谢，降低硝苯地平的疗效。
25.法莫替丁对硝苯地平的药代动力学无明显影响，但可通过降低心输出量和每搏量来削弱硝苯地平的正性肌力作用。
26.麻黄中含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低降压药的疗效。用心痛定治疗的高血压患者应避免服用含麻黄的制剂。
27.心痛定可降低去甲替林的抗抑郁作用。
28.奥美拉唑可使普萘洛尔的曲线下面积(AUC)值增加265，438+0% ~ 26%，胃内PH值会从65，438+0.4上升至4.2，但无明显临床意义。
29.药物与食物的相互作用与剂型有关。进食可以增加或降低普萘洛尔的峰浓度。
30.葡萄柚汁中的黄酮类类似物可抑制细胞色素P450酶系统，增加普萘洛尔的血浆浓度，导致严重低血压、心肌缺血或加重血管舒张引起的不良反应。
5.14专家点评国内报告。治疗稳定型心绞痛2878例，口服10mg，每日三次，连续六周，总有效率为80%。治疗后1周心绞痛平均发作次数由7.3次下降到2.2次，联合使用硝酸甘油由5。此外，在156例原发性高血压患者的治疗中，舌下含服20mg，每日3次，服药后5分钟血压明显下降，收缩压和舒张压平均下降5.16和2.4kPa，作用持续4 ~ 6小时，最长8小时。连续用药6个月后，收缩压和舒张压平均下降4.75和2.0kPa，心率下降。在另一项涉及127个医疗单位的多中心临床研究中，1155名轻中度原发性高血压患者接受了控释片治疗。安慰剂观察2周后，口服，每次30mg，每天1次，剂量每周递增，持续6周，直到最大剂量为每天0.655。完成整个疗程的761例患者中，坐位收缩压由20.4±2.65438±0.3 kPa降至65438±0.65438±0.86 kPa，坐位舒张压由65438±0.53 kPa降至65438±0.54 kPa。血尿酸从用药前的405±89 μm ol/L下降到375±83 μm ol/L。分别有28%的病例接受了30mg、60mg、32%的病例接受了90mg的药物治疗，65438±05%的病例、65438±020mg的病例、65438±050mg的病例和65438±080mg的病例接受了药物治疗。尼莫地平还可以防治蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的发生。山东医科大学附属医院加用尼莫地平10mg，静脉滴注，每日1次，共14天。另30例采用常规脱水止血治疗。观察两组在65438±0月内的死亡率和脑血管痉挛发生率，对照组死亡5例，并发脑血管痉挛9例。两组死亡率和迟发性脑血管痉挛发生率有显著差异(P < 0.05)。另据报道，9例多发性梗塞性痴呆和6例老年性痴呆患者口服普萘洛尔，每次20mg，每日4次，2 ~ 3天后增至40mg，1次。治疗多发性梗塞性痴呆的有效率为65438±000%，治疗老年性痴呆的有效率为50%。16例偏头痛患者每日服用60 ~ 65 438+0.20 mg普萘洛尔，疗程2 ~ 4个月。头痛单位指数从治疗前的0.465±438+02±0.004下降到0.65±438+099±0.008(P < 0.065±438+0)。用心痛定治疗偏头痛64例，总有效率为89.65438±0%。心痛定治疗顽固性呃逆15例，急性腹痛10例，舌下含服心痛定30mg，均有效。心得安每日30 ~ 60 mg对雷诺病的有效率为60% ~ 88%。据报道，它对与PSS相关的雷诺氏现象也有效，并且它可能对由于指尖温度升高而患有冻疮的患者局部施用有效。短效心痛定可有效降低血压，减少心肌缺血发作，但由于血药浓度稳定，交感神经活性增强，可增加心脑血管事件的发生率。长效心痛定(控释片或缓释片)不仅疗效显著，而且能明显降低心脑血管事件的发生率，可作为一线降压药物。
6心痛定中毒心痛定(硝苯地平、硝苯地平、硝苯地平、李新平、百信通)是一种钙通道拮抗剂，用于治疗各种高血压和顽固性充血性心力衰竭，也常用于预防或治疗心绞痛。每次口服5 ~ 10mg，3次/d，或在紧急情况下舌下含服10mg。口服药物完全吸收，服药后20 ~ 25分钟起效。血药浓度在25 ~ 45min达到峰值，作用持续时间约为8 ~ 12h，半衰期为4 ~ 5h。这种药主要损害心血管系统和消化系统。[1]
6.1临床表现[2]
1.不良反应
如头晕、头痛、面部潮红、乏力、下肢水肿伴红斑、心动过速伴心悸、震颤、焦虑、多汗、恶心、呕吐、腹胀、腹泻或便秘、尿潴留和过敏反应。
2.中毒表现
(1)剂量过大常导致低血压，加重心力衰竭。左心衰患者也可发生心源性肺水肿。可诱发心律失常，如窦性心动过速、交界性逸搏、阵发性交界性心动过速、房室传导阻滞和窦性停搏。冠心病患者缺血加重，诱发心绞痛。
(2)少数人引起溶血性黄疸和肝损害。
(3)步态不稳、肌阵挛、震颤可引起青年人脑梗死。
6.2甲氧氯普胺中毒的治疗要点有[2]:
1.口服或误服量大者，应立即催吐洗胃，给予口服药用炭，再服硫酸镁止泻。
2.用10%氯化钙10ml加入葡萄糖溶液20ml缓慢静脉注射，然后以每小时20 ~ 50 mg/kg的速度静脉滴注，注意监测血钙浓度，适时停用。
3.血压下降时，应取仰卧位，抬高下肢，补充血容量。可以给肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等升压药。
4.胰高血糖素可增加心肌收缩力，改善房室传导，增加心搏出量，改善心功能。
5.阿托品可用于心动过缓和房室传导阻滞。起搏器应置于窦性停搏和ⅲ度房室传导阻滞。