有哪些核苷酸类抗病毒药物可以延缓乙肝大三阳患者的病毒复制？

核苷和核苷酸类似物包括拉米夫定、泛昔洛韦、阿德福韦、地匹伏酯和洛卡韦。它们可以抑制HBV DNA的复制。在一项大规模随机对照临床试验中，患者口服拉米夫定100mg/天，持续***12个月，16% ~ 32%的患者HBeAg转阴，HBV DNA下降至

联合治疗在最近的一些研究中，干扰素(10MU)每周给药3次，共***16周，加玛西丁每日给药100mg，共24周，有效率为29%。相比之下，单药有效率为18% ~ 19%，但差异无统计学意义。

反义寡脱氧核苷酸和核酶反义寡脱氧核苷酸通过HBV DNA的反义链和反义链之间的杂交来阻断基因表达。在最近的一项研究中，反义寡脱氧核苷酸长期抑制了北京鸭DHBV的复制和基因表达。核酶代表了抑制病毒复制的另一种分子机制。它们是反义寡脱氧核苷酸催化剂，能在特定位点切割RNA。

免疫调节急性HBV感染的临床结果取决于宿主抗病毒反应的质量和强度。确切地说，感染肝细胞中的HBV可能被细胞毒性T淋巴细胞(CTL)清除，其可能的机制是:①抗原激活CTL直接杀死HBV，导致感染肝细胞的破坏；②②CTL分泌的细胞因子(IFN-γ和TNF-α)能通过非细胞溶解作用清除HBV，导致病毒破坏(不破坏肝细胞)，并能通过抑制病毒复制和基因表达清除大量肝细胞中的HBV。耐受是病毒特异性的，而不是普遍的免疫抑制。许多实验研究表明，CD8 ++和MHCⅰ型CTL可以清除感染细胞中的病毒。因此，T细胞HBeAg表位疫苗可用于治疗慢性HBV感染。

胸腺素α-1能提高内源性IFN-α和γ水平，也能提高IL-2。它还可以增加IL-2受体的表达，增强CD3、CD4、CD8和NK细胞的增殖和活性。在HBV感染的鸭肝细胞中，胸腺素α-1似乎减少了病毒复制，特别是在病毒蛋白表达水平。它是安全的，但需要皮下注射。四项研究结果表明，治疗6个月后(1.6mg，每周两次)，36%患者HBeAg和HBV DNA转阴，ALT降至正常。相比之下，对照组只有111未治疗患者有效。